Tesis doctoral de Salvador Aznar Benitah
Las gtpasas rho forman una familia de proteínas que en respuesta a diversos estímulos regulan aspectos esenciales de la estructura y la señalización de la célula. Estas proteínas están directamente involucradas en la remodelación del citoesqueleto de actina, y por lo tanto, de la morfología celular, en la adhesión celular, la señalización a través de componentes de la matriz extracelular, la motilidad celular, la regulación de la proliferación y de la apoptósis, la citoquinésis, el tráfico entre estructuras membranales intracelulares y la regulación de la transcripción. Además, en los últimos años un gran número de trabajos han descrito una implicación de varios miembros de la familia rho en la transformación neoplástica y el desarrollo y progresión de diferentes tipos de tumores humanos. en este trabajo describimos que rhoa, rac1 y cdc42 regulan la actividad transcripcional de stat3 y stat5 en varias líneas celulares de origen fibroblástico y epitelial. Rhoa induce la fosforilación en tirosina de stat3 (y705) y stat5a (y696), pero no stat5 (y699), lo que permite la homodimerización, translocación al núcleo y unión a dna de ambos factores de transcripción. en el caso de stat5 hemos comprobado que la fosforilación en tirosina de stat5a se induce por lpa a través de rhoa. La fosforilación en tirosina de stat3 y stat5a inducida por rhoa es en ambos casos a traveés de la tirosina quinasa jak2. Además, en el caso de stat3 hemos observado que rhoa activa una ruta linear lck-jak2 que desemboca en su fosforilación en tirosina y posterior activación transcripcional. En cambio, el efecto de rhoa sobre la fosforilación en serina de stat3 y stat5a es completamente opuesto. rhoa induce la fosforilación de stat3 en serina (s727) a través de la ruta mekk1/jnk1, pero no de erk1/2 o p38, lo que se traduce en una potenciación de la actividad transcripcional del factor de transcripción. Sin embargo, rhoa promu
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulación de la transcripción por las gtpasas rho. implicación en la transformación neoplásica inducida por rho«
- Título de la tesis: Regulación de la transcripción por las gtpasas rho. implicación en la transformación neoplásica inducida por rho
- Autor: Salvador Aznar Benitah
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 15/07/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Juan Carlos Lacal SanJuan
- Tribunal
- Presidente del tribunal: federico Mayor menendez
- xoxe Bustelo (vocal)
- eugenio Santos (vocal)
- Manuel Fresno (vocal)