Tesis doctoral de José Vicente Moyano Idoeta
La fibronectina (fn) es una glicoproteína de la matriz extracelular (mec) capaz de mediar adhesión celular, destacando el dominio central de unión a células con la secuencia rgd, ligando de las integrinas alfa5beta1 y alfavbeta3. La fn contiene además tres dominios de unión a heparina denominados i, ii y iii. En esta tesis doctoral se han estudiado con detalle las propiedades bioquímicas y biológicas del dominio de unión a heparina iii (hep iii) de la fn. Se han identificado dos nuevas secuencias mediadoras de adhesión dentro de este dominio (concretamente en la repetición iii5 de la fn), denominadas h2 y hbp/iii5. El sitio h2 es capaz de mediar adhesión de diferentes células linfoides b y t, así como de melanoma, a través de las integrinas alfa4beta1 y alfa4beta7 en estado activado (con mn2+ o con el anticuerpo monoclonal anti-beta1 ts2/16), pero no en el basal. El sitio hbp/iii5 media también adhesión celular, pero a través de proteoglicanos de tipo condroitín-sulfato (pgs). Ambos sitios son activos en el contexto del fragmento recombinante fn-iii4-5, correspondiente al dominio hep iii de la fn. La adhesión al framgento fn-iii4-5 implica la cooperación de ambos receptores (integrina alfa4 y pgcs) aunque la contribución de cada uno de ellos depende del método de activación de la integrina alfa4 empleado (mn2+, o ts2/19). Además, este fragmento une heparina con alta avidez, equiparable a la del dominio de alta afinidad hep ii. también se ha estudiado la posible implicación del dominio hep iii de la fn en la reorganización de citoesqueleto y regulación de adhesiones focales inducidas por adhesión a través de alfa5beta1, ya que podría jugar un papel similar al descrito para el dominio hep ii. Para ello, se utilizaron células de melanoma skmel-178 que expresan las integrinas alfa4beta1, alfa5beta1, así como pgcs, y porque los linfocitos no son capaces de reorganizar el citoesqueleto. La presencia del fragmen
Datos académicos de la tesis doctoral «Adhesión celular al dominio de unión a heparina iii de fibronectina. implicación en reorganización del citoesqueleto y migración celular«
- Título de la tesis: Adhesión celular al dominio de unión a heparina iii de fibronectina. implicación en reorganización del citoesqueleto y migración celular
- Autor: José Vicente Moyano Idoeta
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 28/10/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- García Pardo M. ángeles
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Francisco Sanchez Madrid
- senen Vilaró coma (vocal)
- joaquín Teixidó calvo (vocal)
- alicia García arroyo (vocal)