Tesis doctoral de Daniel Iglesias Saenz
Introducción: las enzimas proteolíticos responsables de la degradación de la matriz extracelular han demostrado tener un papel importante en los procesos inflamatorios, aunque han sido poco estudiados en la patogenia de los derrames pleurales (dp) paraneumónicos. La metaloproteinasas (mmp) son una familia de proteasas que degradan prácticamente todos los componentes proteicos de la matriz extracelular. La actividad de las mmp está controlada por inhibidores tisulares específicos (timp). en la patogenia de los dp paraneumónicos se han implicado mecanismos inflamatorios y de alteración del sistema de la fibrinolisis pleural. La respuesta inflamatoria pleural iniciada por el mesotelio provoca un aumento de la permeabilidad vascular y la liberación de mediadores inflamatorios, como la il-8 y el tnf- que favorecerán la formación de dp exudado, la invasión del espacio pleural por células inflamatorias y la liberación de productos de la degranulación del neutrófilo, como la elastasa polimorfonuclear. El sistema de la fibrinolisis esta regulado por los activadotes de plasminógeno (pa), tisular pa (t-pa) y urokinasa (pa(u-pa), y por los inhibidores de los activadotes del plaminógeno (pai), tipos 1 y 2. objetivos: el objetivo de este trabajo es estudiar diferentes metaloproteinasas y sus inhibidores tisulares en diferentes tipos de dp y evaluar su asociación con los marcadores de activación neutrofílica y con elementos del sistema de fibrinolisis en los dp paraneumónicos. método: el estudio incluyó 51 dp paraneumónicos (30 empiemas o dp paraneumónicos complicados, 21 dp paraneumónicos no complicados), 28 dp tuberculosos, 30 dp neoplásicos y 30 trasudados. Se determinaron por elisa, en plasma y líquido pleural, los marcadores de activación neutrofílica (tnf-, il-8, elastasa polimorfonuclear), elementos del sistema de la fibrinolisis (t-pa, u-pa, pai-2), y diferentes mmp (mmp-1, mmp-2, mmp-8, mmp-9) y timp (timp-1, timp-2). resultados: todos los liquidos pleurales estudiados presentaron concentraciones elevadas de mmp-2 y timp-1. Los empiemas y dp paraneumónicos complicados presentaron concentraciones de mmp-1, mmp-8 y mmp-9 significativamente superiores respecto al resto de exudados. En este grupo de dp, no se observó asociación entre los niveles de mmp y timp en plasma y en líquido pleural. En los dp paraneumónicos, se observó una asociación positiva de mmp-1, paquipleuritis residual en este grupo de derrames pleurales. conclusiones: 1. Existen niveles elevados de mmp-2 y timp-1 en todos los liquidos pleurales estudiados, lo que sugiere una expresión constitutita por parte de las células mesoteliales pleurales. 2. Las concentraciones en líquido pleural de mmp-1, mmp-8 y mmp-9 son significativamente superiores en los dp paraneumónicos complicados y empiemas. 3. La ausencia de correlación entre las concentraciones de mmp y timp en líquido pleural y plasma, en los empiemas y dp paraneumónicos complicados, sugiere una expresión compartimentalizada de las mismas en el espacio pleural. 4. En los dp paraneumónicos existe una íntima asociación positiva de mmp-1, mmp-8 y mm-9 con los marcadores de activación neutrofílica, u-pa y pai-1, relacionados con el desarrollo de complicaciones locales en los pd bacterianos. 5. La mmp-8, en liquido pleural, se relaciona con la presencia de paquipleuritis residual en los dp paraneumónicos. 6. La asociación de mmp-1, mmp-8 y mmp-9 con los marcadores de activación neutrofílica y el sistema de la fibrinolisis, así como la relación de la mmp-8 con la presencia de complicaciones locales en los dp paraneumónicos, sugiere un papel relevante de estas metaloproteinasas en la fisiopatología de los dp bacterianos.
Datos académicos de la tesis doctoral «Asociacion de las metalorpoteinsas y sus inhibidores tisulares con el sistema de la fibrinolisis y los marcadores de activacion neutrofilica en los derrames pleurales paraneumonicos«
- Título de la tesis: Asociacion de las metalorpoteinsas y sus inhibidores tisulares con el sistema de la fibrinolisis y los marcadores de activacion neutrofilica en los derrames pleurales paraneumonicos
- Autor: Daniel Iglesias Saenz
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 14/11/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Tomas Fernandez De Sevilla Ribosa
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Jaime Guardia massó
- José Manuel Porcel pérez (vocal)
- rosa Segura cardona (vocal)
- Francisco Rodriguez panadero (vocal)