Tesis doctoral de Mohamed Ibrahim Dalia Fouad
Introducción el tratamiento con prostaglandina e1 (pge1) reduce la citotoxicidad in vivo e in vitro por d-galactosamina (d-galn). Se ha demostrado que nf-kb ejerce un efecto citoprotector frente a la muerte celular inducida por diversos agentes. El óxido nítrico (no) producido por la oxidación nírico sintasa inducible (inos), gen regulado, principalmente por nk-kb, es capaz de reduir o incrementar la citotoxicidad celular dependiendo de las condiciones experimentales. El objetivo del presente trabajo fue el estudio del papel de la activación de nf-kb en la protección por pge1 frente a la muerte celular inducida pro d-galnen el cultivo primario de hepatocitos de rata. asimismo, se estudió la asociación existente entre la activación de nf-kb y la regulación de la expresión de inos en nuestras condiciones experimentales. materiales y métodos los hepatocitos de rata se aislaron por el método clásico de perfusión hepática con colagenasa. El papel de nf-kb se estudió mediante la utilización de un inhibidor de su activación como es el inhibidor del proteosoma de tipo 1 (psl) administrando antes que la pge1- y/o d-galn en los hepatocitos en cultivo. La apoptosis se evaluó mediante la fragmentación del dna y la actividad caspasa-3 en hepatocios, y la necrosis por la liberación de lactato deshidrogenasa (ldh) al medio de cultivo. La activación de nf-kb se determinó por la degradación de ikbalfa y la translocación de nk-kb al núcleo. Se evaluó la expresión de la inos en hepatocitos, así como la concentración de los productos finales del óxido nítrico (no), nitrito+nitrato (nox), en el medio de cultivo. resultados d-galn incrementó la actividad caspasa-3, la fragmentación del dna y la liberación de ldh. Pge1 estimuló la degradación de ikbalfa y la activación de nf-kb, con reducción de todos los parámetros asociados a la inducción de apoptosis por d-gain. Psi bloqueó la protección por pge1 frente
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel de la activación del factor de transcripción nk-kb en la protección por prostaglandina de la apoptosis y necrosis inducida por d-galactosamina en un cultivo primario de hepatocitos de rata«
- Título de la tesis: Papel de la activación del factor de transcripción nk-kb en la protección por prostaglandina de la apoptosis y necrosis inducida por d-galactosamina en un cultivo primario de hepatocitos de rata
- Autor: Mohamed Ibrahim Dalia Fouad
- Universidad: Córdoba
- Fecha de lectura de la tesis: 17/01/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jordi Muntané Relat
- Tribunal
- Presidente del tribunal: pedro Montilla lopez
- Rodríguez gonzález fco. Javier (vocal)
- inmaculada Castilla cortazar (vocal)
- Antonio Rodriguez ariza (vocal)