Presentación de péptidos por hla-b27 y su posible papel en la patogénesis de las espondiloartropatías

Tesis doctoral de Manuel Ramos álvarez-buylla

El objetivo general de esta tesis fue estudiar el posible papel que tiene la presentación del péptido por hla-b27 en la patogénsis de las espondiloartropatías. más concretamente, se estudio como se modifica el repertorio de péptidos unidos a hla-b27 en una célula linfoide tras la infección por una bacteria artritogénica, salmonella typhimurium. Así mismo, se analizaron las diferencias que hay entre los repertorios peptídicos de dos subtipos de hla-b27 que se asocian diferencialmente a la enfermedad, b*2705 y b*2709. Y se analizó con más detalle uno de los ligandos diferenciales encontrados, que reunían características potencialmente relevantes en el papel patogenético de hla-b27; unión selectiva a los subtipos de hla-b27 asociados a enfermedad y alta homología con proteínas de bacterias artritogénicas. finalmente, se identificó un nuevo alelo de hla-b39 originario de una población nativa de sudamérica que carece de hla-b27. Este nuevo alotipo presenta un cambio que lo aproxima a hla-b27 en sus características de unión de péptidos. de los resultados obtenidos se concluye: la infección por s.Typhimurium produce cambios mínimos en el repertorio de péptidos unidos a hla-b27 en la célula linfoide hmy2.C1r. los subtipos b*2705 y b*2709 que se asocian diferencialmente a espondilitis anquilosante comparten el 79% y el 88% respectivamente de su repertorio peptídico. Así, los péptidos diferencialmente unidos a b*2705 constituyen el 21% de su repertorio peptídico y presentan como motivo diferencial un residuo c-terminal básico o tyr. Los péptidos diferencialmente unidos a b*2709 constituyen el 12% de su repertorio peptídico. b*2709 une in vivo solamente una pequeña proporción de péptidos con residuos no apolares en el c-terminal. En esta tesis se han identificado dos péptidos con tyr y arg en posición c-terminal de un total de 41 péptidos secuenciados. la expresión de cadena pesada libre en la s

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Presentación de péptidos por hla-b27 y su posible papel en la patogénesis de las espondiloartropatías«

  • Título de la tesis:  Presentación de péptidos por hla-b27 y su posible papel en la patogénesis de las espondiloartropatías
  • Autor:  Manuel Ramos álvarez-buylla
  • Universidad:  Autónoma de Madrid
  • Fecha de lectura de la tesis:  23/01/2003

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • José Antonio López De Castro
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: balbino jose Alarcon sanchez
    • margarita Del val latorre (vocal)
    • dolores Jaraquemada pérez de guzmán (vocal)
    • Juan pablo Albar ramirez (vocal)

 

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