Tesis doctoral de Nonica Pariente Peñamaría
Estudios anteriores hechos en el laboratorio con el virus de la fiebre aftosa (vfa) demostraron la posibilidad de extinguir el virus de forma estocástica en presencia de mutágenos. la extinción del vfa estaba acompañada por un incremento en frecuencia de mutación y era más frecuente cuanto menores eran la eficacia biológica del virus y la carga viral empleada. estos resultados sugerían que la combinación de un mutágeno con inhibiciones podría incrementar la eficiencia de extinción viral. La demostración de esta predicción ha sido el objetivo principal de esta tesis doctoral. tratamientos con combinaciones del mutágeno 5-fluorouracilo (fu) y los inhibidores cloruro de guanidino (g) y heparina (h) produjeron extinciones sistemáticas incluso de vfas de alta eficacia biológica. Para analizar la posible ventaja, en cuanto a la eficiencia de extinción del vfa, de tratamientos que contienen un mutágeno frente a tratamientos que no, se comparó la extinción del vfa en presencia de tratamientos que contenían fu, g y/o o de combinaciones de sólo g y h. En poblaciones de baja eficacia biológica se aislaron mutantes resistentes a g y/o h sólo en ausencia de fu. El tratamiento con fu, g y h previno la selección de mutantes de escape en todos los casos analizados, y la extinción de vfa de alta eficacia biológica no se pudo conseguir con combinaciones de g y h, a pesar de que ejerciesen el mismo efecto inhibitorio en un pase. además, se identificaron cuatro mutaciones que confieren resistencia a g en la proteína no estructural 2c mediante su inserción en clones infecciosos de vfa y estudio del fenotipo de los virus recombinantes. se analizó la contribución a la extinción de la inhibición de la síntesis de rna viral mediada por fu; descensos de 100 veces en la producción viral fueron acompañados de descensos de 10 veces en la cantidad de rna viral, sugiriendo que la mayor parte del rna obtenido tras un pase e
Datos académicos de la tesis doctoral «Base molecular y dinámica de la extinción del virus de la fiebre aftosa por combinación de un mutágeno e inhibidores«
- Título de la tesis: Base molecular y dinámica de la extinción del virus de la fiebre aftosa por combinación de un mutágeno e inhibidores
- Autor: Nonica Pariente Peñamaría
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 23/04/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Esteban Domingo Solans
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María no Esteban rodriguez
- eric Baranowski (vocal)
- Francisco Sobrino castello (vocal)
- mauricio Garcia mateu (vocal)