Tesis doctoral de Vila Del Sol Virginia
Los macrófagos juegan un papel clave en la respuesta inflamatoria. Su activación por diversos estímulos, conduce a la secreción de diversas citoquinas pro-inflamatorias como el tnfalfa, así como a la producción de diversos mediadores inflamatorios como el óxido nítrico y las prostaglandinas. en este trabajo se ha estudiado la regulación de la inducción en respuesta a ifngamma de diversos genes pro-inflamatorios: la óxido nítrico sintasa inducible (inos), la ciclooxigenasa 2 (cox-2) y el factor de necrosis tumoral (tnfalfa). Así, se ha encontrado que los factores reguladores de interferón irf-1 e irf-8, median la activación transcripcional de estos genes en respuesta a ifngamma. Por otro lado, existe un segundo mecanismo de regulación por ifngamma de la expresión de inos y cox-2, que implica una acción autocrina del tnfalfa endógeno producido en respuesta a ifngamma. Por último, la il-4 que es una citoquina anti-inflamatoria, se ha visto que modula negativamente la inducción de estos genes pro-inflamatorios a través de distintos mecanismos: por una parte, el tratamiento con il-4 inhibe la expresión del factor irf-8 mediante desestabilización de su arnm y por otra parte, regula negativamente la expresión de tnfalfa, lo cual va a conducir a una inhibición posterior de inos y cox-2 en respuesta a ifngamma. La inhibición de la producción de tnfalfa ocurre en dos fases: una temprana que implica la desestabilización de su arnm y una fase tardía, en la que la il-4 inhibe la actividad transcripcional del promotor de tnfalfa en respuesta a ifngamma.
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulación de la expresión de genes pro-inflamatorios por interferón-gamma e interleuquina 4: papel del tnf alfa endógeno y de los factores reguladores de interferón«
- Título de la tesis: Regulación de la expresión de genes pro-inflamatorios por interferón-gamma e interleuquina 4: papel del tnf alfa endógeno y de los factores reguladores de interferón
- Autor: Vila Del Sol Virginia
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 23/05/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Manuel Fresno Escudero
- Tribunal
- Presidente del tribunal: balbino jose Alarcon sanchez
- Santiago Lamas peláez (vocal)
- lisardo Boscá gomar (vocal)
- pedro Sánchez lazo (vocal)