Tesis doctoral de Raquel Grau Simón
La angiogénesis es un proceso esencial para el crecimiento y la expansión de un tumor. Esta, a su vez depende de diversos factores proangiogénicos secretados por las células tumorales. Entre ellos cabe destacar al factor de crecimiento de endotelio vascular (vegf), ya que es un potente agente mitógeno específico de células endoteliales, y a la ciclooxigenasa-2 (cox-2) cuya contribución a la angiogénesis tumoral es la inducción de la síntesis de prostanoides, que a su vez estimulan la expresión de factores proangiogénicos. la cox-2 también puede generar precursores de un grupo particular de prostaglandinas, denominadas ciclopentenonas, caracterizadas por sus actividades antitiinflamatorias y antitumorales. Una de ellas, la 15-desoxi-delta12,14 -prostaglandina j2 (15d-pgj2) es capaz de reprimir la expresión de genes proinflamatorios como el de la cox-2. nuestros resultados indican que, en líneas celulares de carcinoma de colon, la ciclopentenona 15d-pgj2 inhibió la expresión de cox-2 y vegf a nivel transcripcional. Los factores de transcripción ap-1 y nfat están implicados en la regulación transcripcional de ambos genes, de manera que los efectos inhibidores sobre cox-2 y vegf podrían deberse a las alteraciones observadas sobre las rutas de activación de ap-1 y nfat, por parte de 15d-pgj2. Además esta inhibición transcripcional fue independiente del receptor nuclear ppargamma. Algunas de las acciones de 15d-pgj2 se deben a la presencia de un grupo carbonilo reactivo, presente en el anillo ciclopenteno. Se ha descrito que a través de él, 15d-pgj2 se une covalentemente a grupos tiol presentes en la forma reducida del glutation celular (gsh) o en residuos de cisteína de proteínas celulares, modificando así su función. También se ha sugerido que las prostaglandinas ciclopentenonas pueden inducir una respuesta estrés celular. Nuestros resultados indican que 15d-pgj2 indujo un estrés oxidativo intracelular que fu
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulación transcripcional de la ciclooxigenasa-2 y del factor de crecimiento de endotelio vascular por 15-desoxi-delta 12,14-prostaglandina j2 en células de carcinoma de colon«
- Título de la tesis: Regulación transcripcional de la ciclooxigenasa-2 y del factor de crecimiento de endotelio vascular por 15-desoxi-delta 12,14-prostaglandina j2 en células de carcinoma de colon
- Autor: Raquel Grau Simón
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 27/05/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Manuel Fresno Escudero
- Tribunal
- Presidente del tribunal: federico Mayor menendez
- Pérez-sala gonzalo m. dolores (vocal)
- m. angeles Muñoz fernandez (vocal)
- carmelo Bernabeu quirante (vocal)