Mecanismos moduladores de la liberación de glutamato en corteza cerebral: imagen de calcio de terminales sinápticos

Tesis doctoral de Carmelo Millán Adán

Las sinapsis glutamatérgicas constituyen el sistema de neurotransmisión exictatoria rápida más abundante en el sistema nervioso central de los mamíferos. La complejidad funcional de estas sinapsis se refleja a nivel presináptico en la existencia de múltiples mecanismos de control de la exocitosis, iniciados por la activación de receptores que responden bien al propio glutamato (autorreceptores) o bien a otros neurotransmisores (heterorreceptores), y que potencian o inhiben la liberación del neurotransmisor. en esta tesis doctoral hemos empleado una preparación de terminales sinápticos (sinaptosomas) para estudiar algunos aspectos de la modulación de la neurotransmisión glutamatérgica a nivel presináptico, centrándosnos principalmente en el estudio del control de la liberación de glutamato por parte de autorreceptores metabotrópicos. Mediante el empleo de técnicas de fluorimetría continua de glutamato hemos observado como la activación de los receptores metabotrópicos del grupo iii produce una inhibición de la liberación de glutamato a través de una reducción en la actividad de los canales de calcio dependientes de voltaje de tipo n, por un mecanismos delimitado de membrana que depende de la activación de proteínas g de tipo gi/go. Además, estos receptores reducen los niveles intracelulares de ampc en aquellas situaciones en las que existe una activación previa de adenilato ciclasa, como ocurre tras la activación de receptores beta-adrenérgicos, y este efecto se traduce en la supresión de la liberación espontánea de glutamato inducida por estos receptores. mediante el empleo de técnicas de imagen de ca2+ hemos comprobado que la expresión de los receptores del grupo iii se encuentra restringida a una subpoblación de terminales cerebrocorticales, donde inhiben la forma drástica la entrada de calcio en respuesta a un estímulo despolarizante, y hemos identificado inmunocitoquímicamente los subtipos del

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Mecanismos moduladores de la liberación de glutamato en corteza cerebral: imagen de calcio de terminales sinápticos«

  • Título de la tesis:  Mecanismos moduladores de la liberación de glutamato en corteza cerebral: imagen de calcio de terminales sinápticos
  • Autor:  Carmelo Millán Adán
  • Universidad:  Complutense de Madrid
  • Fecha de lectura de la tesis:  13/06/2003

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • prieto Borja Sánchez
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: José Antonio Ramos atance
    • alfonso Araque almendros (vocal)
    • Antonio García García (vocal)
    • enrique Castro lópez-tarruella (vocal)

 

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