Design, synthesis, biological evaluation, and structural studies of 1-alfa, 25-dihydroxyvitamin d3 analogs modified at c12

Tesis doctoral de González Avión Xosé Carlos

La forma activa de la vitamina d (la hormona 1alfa,25-dihidroxivitamina d3, 1) regula el metabolismo del calcio y del fósforo, y además tiene efectos antiproliferativos y prodiferenciadores. Por estos motivos, alrededor de 3000 análogos de esta hormona han sido sintetizados y su potencial farmacológico evaluado con el fin de identificar fármacos selectivos de potencial utilidad para el tratamiento del cáncer y enfermedades relacionadas, pero que no trastornen el metabolismo del calcio. Sin embargo, ningún análogo conocido hasta hoy presentaba modificaciones en la posición c-12 de la hormona. en presente trabajo de tesis doctoral se sintetizó una serie completa de análogos de la hormona 1alfa, 25-dihidroxivitamina d3 con distintos sustituyentes en la posición c12 (análogos 4a-e) y se analizaron ciertos aspectos de su actividad biológica en comparación con la actividad de la hormona natural. También se diseñó, y evaluó biológicamente una serie de análogos con la cadena lateral unida a la posición c12 (análogos 5a-c). finalmente, se determinó, mediante cristalografía de rayos x, la estructura cristalina del análogo 5b unido al receptor de la hormona 1alfa, 25-dihidroxivitamina d3.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Design, synthesis, biological evaluation, and structural studies of 1-alfa, 25-dihydroxyvitamin d3 analogs modified at c12«

  • Título de la tesis:  Design, synthesis, biological evaluation, and structural studies of 1-alfa, 25-dihydroxyvitamin d3 analogs modified at c12
  • Autor:  González Avión Xosé Carlos
  • Universidad:  Santiago de compostela
  • Fecha de lectura de la tesis:  19/09/2003

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Antonio Mouriño Mosquera
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: claudio Palomo nicolau
    • carsten Carlberg (vocal)
    • natacha Rochel (vocal)
    • Soares da silva artur Manuel (vocal)

 

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