Tesis doctoral de Zarza Ortiz José Javier
Introducción el acenocumarol es el principal anticoagulante oral utilizado en españa y latinoamérica mientras que en otros países se utiliza la warfarina. Existe una amplia variabilidad interindividual en la sensibilidad a estos fármacos. se ha sugerido la importancia de factores genéticos en la sensibilidad a la warfarina pero no se conoce si los mismos tienen o no importancia en la sensibilidad al acenocumarol. objetivos estudiar la influencia de las variantes genéticas de cyp2c9 (cyp2c9*2, cyp2c9*3,lle181leu, leu208val y c-1189) y de otras variables (edad, sexo, consumo de fármacos) en la sensibilidad al acenocumarol en una población de sujetos anticoagulados. Identificar nuevas variantes genéticas de cyp2c9 y del propéptido del factor vii de la coagulación e investigar su influencia en la sensibilidad al acenocumarol. material y métodos se estudiaron 113 pacientes consecutivos en tratamiento con dosis estables de acenocumarol y con un grado similar de anticoagulación, y se agruparon según las dosis requerida; baja (n=43), intermedia (n=45) y alta (n=21). se excluyeron cuatro pacientes por no reunir los criterios de inclusión. se realizaron reacciones de pcr y digestión con enzimas de restricción para detectar las variantes genéticas. Se secuenciaron los nueve exónes de cyp2c9 y de las regiones intrónicas adyacentes y del propéptido del factor vii en un grupo seleccionado de pacientes para detectar nuevas variantes con posible importancia en la sensibilidad al tratamiento. resultados cyp2c9*3, cyp2c9*2 y la edad son factores independientes de riesgo de requerir una dosis baja de acenocumarol. La influencia de cyp2c9*3 en la sensibilidad al acenocumarol es muy mayor que la del cyp2c9*2. No se encontró ningun portador de las variantes lle181leu ni leu208val. La variante c-1189 del promotor de cyp2c9 no se asocia con los requerimientos de acenocumarol ya que está en desequilibrio de ligamiento con c
Datos académicos de la tesis doctoral «Factores genéticos implicados en la modulación de la anticoagulación oral con acenocumarol«
- Título de la tesis: Factores genéticos implicados en la modulación de la anticoagulación oral con acenocumarol
- Autor: Zarza Ortiz José Javier
- Universidad: Navarra
- Fecha de lectura de la tesis: 22/09/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José María Hermida Santos
- Tribunal
- Presidente del tribunal: ana Villegas martínez
- eduardo Alegria ezquerra (vocal)
- evaristo Feliú frasnedo (vocal)
- ignacio Alberca silva (vocal)