Tesis doctoral de Pablo Rodríguez Wilhelmi
Introducción se cree que el tnf-alfa y la il-1beta son mediadores de la endotoxina (lps) capaces de estimular el endotelio vascular y los leucocitos circulantes a través de diversas acciones que conllevan a un estado proinflamatorio y protrombótico. Sin embargo, no existe unanimidad en cuanto al papel que tienen estas moléculas en la sepsis severa. hipótesis y objetivos el tnf-alfa y la il-1beta juegan un papel crucial en el disbalance hemostático y la generación de quimocinas inducidos por lps. Nuestro objetivo fue intentar demostrar si el tnf-alfa y la il-1beta son las responsables de estos efectos en un modelo de sepsis severa en conejos. métodos la sepsis se indujo mediante lps a dosi sde 100 ug/kg/h/6h a conejos macho de raza nueva zelanda. En un primer estudio, los animales recibieron sólo lps (n=11) o lps más fr167653, un inhibidor simultáneo de la producicón de tnf-alfa/il-1beta, a tres dosis: 0,25 (n=9), 0,5 (n=9) y 1 (n=8) mg/kg/h/6h. en un segundo estudio, se administró sólo lps (n=11) o lps más un anticuerpo monoclonal (ac mo) anti-tnf-alfa (n=10), un bolus inicial de 20 mg/kg seguido de 5 mg/kg/h/1,5h. Se evaluaron los parámetros hemostáticos: plaquetas, fibrinógeno, proteína c (pc), actividad pai y tiempos de coagulación (ttpa y tp); citocinas: actividad tnf-alfa e il-1beta; quimocinas: cxcl-8 y groalfa; creatinina, urea y pam, a las 0,2,4 y 6 horas del inicio del experimento. se evaluó la mortalidad a las 24 horas y se analizaron los depósitos renales y pulmonares de fibrina, así como estudio inmunohistoquímico de factor tisular renal. resultados y discusión fr167653 inhibió de forma dosis-dependiente la actividad tnf-alfa. El ac mo también inhibió eficazmente la actividad tnf-alfa. No se detectaron apenas niveles de il-1beta en ambos estudios, lo que no permite extraer conclusiones sobre el papel que juega esta citocina en la sepsis severa. a pesar de la eficaz inhibición de la
Datos académicos de la tesis doctoral «Estrategias de inhibición de citocinas proinflamatorias en un modelo de sepsis. impacto sobre las alteraciones hemostáticas y la generación de quimocinas«
- Título de la tesis: Estrategias de inhibición de citocinas proinflamatorias en un modelo de sepsis. impacto sobre las alteraciones hemostáticas y la generación de quimocinas
- Autor: Pablo Rodríguez Wilhelmi
- Universidad: Navarra
- Fecha de lectura de la tesis: 07/11/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Ramón Montes Díaz
- Tribunal
- Presidente del tribunal: domingo Espinos perez
- Francisco España furió (vocal)
- ignacio Moriyon uria (vocal)
- pablo García de frutos (vocal)