Regulación de la expresión y mecanismo de represión del factor de transcripción snail. implicación en la invasión y progresión tumoral

Tesis doctoral de Hector Peinado Selgas

El factor de transcripción snail se ha caracterizado recientemente como un represor directo de la expresión de cadherina e en tejidos epiteliales estando implicado en la adquisición de un fenotipo mesenquimático e invasivo tras su sobreexpresión. Igualmente estudios durante el desarrollo embrionario han confirmado que la expresión de este factor de transcripción es esencial en el control de los procesos de transición epitelio mesénquima (tem) que se produce en el desarrollo embrionario temprano. En nuestro laboratorio se ha analizado el papel de sanil en la represión de la adherina e en diversos modelos celulares; sin embargo se desconocen todavía en gran medida las señales que controlan su expresión, así como del mecanismo de represión de cadherina e y su implicación en la tumorogénesis. durante el desarrollo de esta tesis hemos determinado que el factor de transcripción snail se encuentra regulado por diversas señales, que también se han visto implicadas en el control de las tems durante el desarrollo y la tumorogénesis, como son el tgfbeta1 y el fgf-2, indicando que las señales que regulan ambos procesos podrían ser las mismas. De igual modo, hemos determinado el mecanismo por el cual snail reprime la expresión de cadhereina e en diversas líneas celulares. este mecanismo de represión es dependiente del reclutamiento de complejos de represión, en los que participan el corepresor msin3a y las histonas deacetilasas 1/2, implicados en la modificación y compactación de la estructura cromatínica. Por último, hemos analizado la implicación de snail en la tumorogénesis y fenómenos asociados como la invasión celular y angiogénesis. el análisis de los transfectantes estables de snail en cultivos tridimensionales in vitro e in vivo ha demostrado una correlación directa entre la expresión de snail y la adquisición se encuentra implicado en los fenómenos de invasión local y en la progresión tumoral. En s

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Regulación de la expresión y mecanismo de represión del factor de transcripción snail. implicación en la invasión y progresión tumoral«

  • Título de la tesis:  Regulación de la expresión y mecanismo de represión del factor de transcripción snail. implicación en la invasión y progresión tumoral
  • Autor:  Hector Peinado Selgas
  • Universidad:  Autónoma de Madrid
  • Fecha de lectura de la tesis:  19/11/2003

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Amparo Cano Garcia
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: rafael Garese alarcón
    • angela Nieto toledano (vocal)
    • manel Esteller badosa (vocal)
    • José Palacios calvo (vocal)

 

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