Tesis doctoral de Cabrera Morales Carmen M.
En los tumores de colon tanto el mecanismo como la frecuencia de la pérdida o defecto de expresión de moléculas hla de clase i se conoce de forma parcial. planteándose por tanto, el estudio de los mecanismos moleculares implicados en tales pérdidas, en concreto la pérdida total de expresión de moléculas hla de clase i (fenotipo i) y la pérdida selectiva del alelo hla-b44 (fenotipo iv). En el grupo de tumores con pérdida total de expresión de moléculas hla de clase i (14 a 95) se encontraron dos mecanismos principales implicados: a,- la pérdida de la función génica del gen de beta2m como resutlado de una inactivación bialelica (mutaciones y/o posible loh) en los tumores de colon que presentan inestabilidad de microsatélites (msi) (4 de 14). b,- el defecto transcripcional de genes implicados en el procesamiento y presentación antigénica lmp7 y tap2 en el grupo de tumores con ausencia de inestabilidad de microsatélites (mss) (10 a 14); estando además asociado el defecto de lmp7 a una alteración del patrón nuclear de los cuerpos de pml afectándose de este modo tanto el repertorio de péptidos antigénicos generados en el citoplasma como en en núcleos celular. en el estudio de pérdida selectiva del alelo b44 que es el que presenta una mayor frecuencia de pérdida en tumores de colon, se encuentran mecanismos que implican bien la pérdida de haplotipo en un pequeño número de casos (4-13)y en la mayoría (9 de 13) el defecto post-transcripcional relacionado con el defecto de expresión de la chaperona tapasina, componente del complejo de carga péptidico de clase i.
Datos académicos de la tesis doctoral «Bases moleculares de la pérdida total de expresión de moléculas hla de clase i y pérdida selectiva de b44 en tumores de colon«
- Título de la tesis: Bases moleculares de la pérdida total de expresión de moléculas hla de clase i y pérdida selectiva de b44 en tumores de colon
- Autor: Cabrera Morales Carmen M.
- Universidad: Granada
- Fecha de lectura de la tesis: 27/11/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- cabello Osuna Ruiz
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Miguel López botet
- Javier Oliver pozo (vocal)
- Miguel angel Piris pinilla (vocal)
- Javier Martin ibañez (vocal)