Tesis doctoral de Simón García Victoria Eugenia
Se ha utilizado la topología molecular para obtener la caracterización numérica de una serie de moléculas con actividad antibacteriana del grupo de las fluorquinolonas, utilizando un conjunto de índices topológicos que son descriptores de la estructura molecular. Tras la obtención de la relaciones q.S.A.R. Y de las funciones de conectividad, se realiza el análisis lineal discriminante, que permite obtener una función capaz de discernir, de entre un conjunto de compuestos químicos, aquellos que posean la actividad deseada, en nuestro caso la antibacteriana. aquellos compuestos que muestran teórica actividad son sometidos a ensayos farmacológicos. En una primera fase, se les realizan pruebas de susceptibilidad antimicrobina, para poner de manifiesto su actividad y la capacidad predictiva del método propuesto, tras lo cual, aquellas estructuras que muestran actividad, son sometidas a ensayos de toxicidad aguda en animales de experimentación. como resultado se encontró que la función discriminante obtenida, mediante el paquete informático bmdp, es capaz de discernir, con un elevado grado de acierto, las estructuras que poseen actividad antibacteriana de aquellas que no la presentan, alcanzándose porcentajes de acierto del 99.11% y 97.16% para las poblaciones activa e inactiva respectivamente del grupo de entrenamiento y del 100% y 97% para las mismas poblaciones de moléculas del grupo test. mediante la función discriminante obtenida, se realiza una selección molecular, obteniéndose un total de quince compuestos con teórica actividad antibacteriana al presentar valores de ap mayor 5, los cuales son posteriormente sometidos a ensayos microbiológicos mostrando actividad siete de ellos. la determinación de la dl50, intraperitoneal en ratón para los siete productos que presentaron actividad antimicrobiana nos permite demostrar y comprobar la escasa toxicidad de dos de ellos, los productos n-[4-(2-benzoxazolil)fenil]
Datos académicos de la tesis doctoral «Selección de nuevos antibacterianos por topología molecular«
- Título de la tesis: Selección de nuevos antibacterianos por topología molecular
- Autor: Simón García Victoria Eugenia
- Universidad: Universitat de valéncia (estudi general)
- Fecha de lectura de la tesis: 04/12/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Facundo Pérez Giménez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José Luis Moreno frigols
- stella Moreno grau (vocal)
- enrique Hernández jiménez (vocal)
- marina Herraez dominguez (vocal)