Tesis doctoral de Alonso Diaz Ana Isabel
Introducción y objetivo: la hepatotoxicidad idiosincránica inducida por fármacos depende en gran medida de la susceptibilidad del huésped. La influencia genética de las moléculas de histocompatibilidad de clase ii en la predisposición a desarrollar dicha hepatotoxicidad ha sido defendida en diversos estudios. se buscaron asociaciones entre los alelos hla drb y dqb y el desarrollo de hepatotoxicidad idiosincrásica inducida por fármacos. métodos: se estudiaron un total de 140 pacientes con diagnostico definitivo o probable de hepatotoxicidad idiosincrásica inducida por fármacos, de acuerdo con la escala cioms, frente a 635 donantes voluntarios de médula ósea y sangre como controles. El genotipage del hla dbr1* y dqb1* fue hecho mediante hibridación y secuenciación específica de oligonucleótidos tras amplificación genómica. Resutados: el grupo con hepatotoxicidad idiosincrásica inducida por fármacos no fue diferente del grupo control en relación con la distribución de los antígenos hla drb y dqb. La frecuencia de los alelos drb1*15 (35.4% vs 18.6% del control; p= 0.002; or=2.31) se incrementaron significativamente en los pacientes con daño hepático tipo colestático/mixto en comparación con los sujetos sanos. Por el contrario la frecuencia de los alelos drb1*07 (16,9% vs 35.4%; p=0.0003; or=0.37%) y dqb1*02 (32.2% vs 55.8%; p=0.0003; or= 0.39) descendieron significativamente. Conclusión: no existe asociación entre el alelo específico hla y la predisposición a desarrollar hepatotoxicidad idiosincrásica inducida por fármacos. La influencia genética asociada con el hla de clase ii parece desempeñar su papel en la expresión bioquímica del daño hepático en la hepatotoxicidad, y podría explicar por qué el fármaco administrado causaría diferentes patrones de daño hepático.
Datos académicos de la tesis doctoral «Influencia genetica de las moleculas de histocompatibilidad de clase ii en la expresion del daño hepatico en la hepatotoxicidad idiosincrasica debida a farmacos.«
- Título de la tesis: Influencia genetica de las moleculas de histocompatibilidad de clase ii en la expresion del daño hepatico en la hepatotoxicidad idiosincrasica debida a farmacos.
- Autor: Alonso Diaz Ana Isabel
- Universidad: Málaga
- Fecha de lectura de la tesis: 27/02/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- M Isabel Lucena Gonzalez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Jesús m. Prieto valtueña
- joan Costa pagés (vocal)
- dolores Montero corominas (vocal)
- raquel Camargo camero (vocal)