Tesis doctoral de Escamez Martinez M. Teresa
El gen lis1 causa, cuando está mutado, una alteración cerebral conocida como lisencefalia. En humanos, está alteración va asociada al síndrome de miller-dieker, que es una grave malformación cortical, caracterizada por una superficie cerebral lisa (agiria), o con pocas circunvoluciones (paquigiria). La corteza cerebral de estos enfermos está engrosada y formada por cuatro capas de seis. Algunos de los rasgos clínicos que definen esta enfermedad son microcefalia, epilepsia, retraso mental y psicomotor, así como malformaciones cardiacas, renales, etc. El mecanismo subyacente a esta enfermedad es un defecto en la migración causado por la haploisuficiencia del gen li31, que es la subunidad reguladora del enzima paf-ah, que inactiva al factor de activación plaquetario (paf). En esta tesis se presenta el análisis del patrón de expresión del gen lis1 durante el desarrollo cortical del encéfalo de ratón, comparándola con la de alfa1, gen que codifica la subunidad catalítica de paf-ah. Se demuestra su expresión durante la formación de la corteza cerebral. se ha caracterizado un ratón mutante deficiente en lis1, que es heterocigótico. el alelo mutante produce una proteína truncada, slis1. Este animal muestra retraso y en la morfología neuronal. Este fenotipo se debe a la alteración en la función de paf-ah debido a la competencia entre la proteína silvestre y la truncada. Además, queda patente que este animal se puede utilizar como modelo de estudio de los procesos fisiopatológicos que se dan en la lisencefalia y en las alteraciones relacionadas con defectos en la migración neuronal. además, se presenta el estudio estructural de la corteza cerebral lisencefálico, que muestra alteraciones comparables a las observadas en el ratón mutante. se demuestra también, que la alteración de los genes lis1, alfa1 y pafr está relacionada con enfermedades causadas por defectos en la migración de difícil diagnóstico genéti
Datos académicos de la tesis doctoral «Analisis experimental de la expresión del gen lis1 en el desarrollo cortical del encefalo de mamiferos«
- Título de la tesis: Analisis experimental de la expresión del gen lis1 en el desarrollo cortical del encefalo de mamiferos
- Autor: Escamez Martinez M. Teresa
- Universidad: Murcia
- Fecha de lectura de la tesis: 27/02/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Salvador Martínez Pérez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Luis Puelles lopez
- Emilio Geijo barrientos (vocal)
- De felipe ortega Javier (vocal)
- trinidad Rodriguez costa (vocal)