Tesis doctoral de Javier Inserte Igual
El daño miocárdico por reperfusión describe el fenómeno por el cual la restauración del flujo snaguíneo desencadena la muerte de tejido miocárdio que ha sobrevivido a un periodo isquémico previo. Esta muerte celular puede ser por necrosis o por apoptosis. la contribución de la muerte por apoptosis al total de la muerte celular continua siendo objeto de debate. En la primera parte de esta tesis se demuestra que la simulación de isquemia/reperfusión en miocitos aislados y corazón aislado de rata no solo no induce muerte por apoptosis sino que genera un efecto protector frente a estímulos externos proapoptóticos por un mecanismo asociado a una sobreexpresión del programa génico antiapoptótico. la mayor parte de la muerte celular que tiene lugar durante la reperfusión se produce durante los primeros minutos en forma de necrosis. Esta se atribuye a la hipercontractura, acortamiento extremo que sufren los miocitos en el inicio de la reperfusión debido a la reactivación de la síntesis de atp en presencia de la sobrecarga de ca2+ citosólico que se produce durante la deprivación enegética. En la segunda p arte de esta tesis se propone dos nuevos mecanismos de prevención de la muerte inmediata por reperfusión dirigidos a disminuir por vías distintas el desarrollo de la hipercontractura: 1,- inhibición de la función contráctil durante los primero minutos de la reperfusión mediante la estimulación de la síntesis de gmpc. 2,- disminuir de la sobrecarga de ca2+ citosólico por inhibición de la forma reversa del intercambiador na+/ca2+ (ncx) durante el inicio de la reperfusion. en conclusión, los resultados obtenidos en estos estudios rlativizan la muerte por apoptosis tras isquemia/reperfusión y acentúan la importancia terapéutica de aquellas estrategias destinadas a prevenir el desarrollo de hipercontractura como modo de limitar el daño letal por reperfusión.
Datos académicos de la tesis doctoral «Muerte celular durante la reperfusión miocárdica. mecanismos y nuevas dianas terapeúticas«
- Título de la tesis: Muerte celular durante la reperfusión miocárdica. mecanismos y nuevas dianas terapeúticas
- Autor: Javier Inserte Igual
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 22/04/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- David García Dorado
- Tribunal
- Presidente del tribunal: pilar Tornos mas
- Fernando Picatoste ramón (vocal)
- ester Sanz girgas (vocal)
- magdalena Heras fortuny (vocal)