Tesis doctoral de Juan a Obreo Pintos
La acumulación de matriz extracelular (mec) que se observa en la insuficiencia renal crónica, puede ser debida en parte al efecto del factor de crecimiento transformante-betal (tgf-beta1) sobre las células mesangiales (cm). En el riñón, el papel crítico del tgf-betal se ha reconocido en diversas patologías renales caracterizadas por la acumulación progresiva de mec que conduce al desarrollo de glomeruloesclerosis. Las acciones biológicas del tgf-beta1 están mediadas por dos receptores de membrana específicos (serina-treonina quinasas). Además se han identificado dos proteínas asociadas a los receptores de tgf-beta, betaglicano y endoglina. Se ha descrito que endoglina está sobreexpresada en determinadas patologías fibróticas y que además, inhibe parcialmente las respuestas a tgf-beta estudiadas. Nosotros proporcionamos la primera evidencia de la presencia de endoglina en cm, así como el aumento de su expresión inducido por tgf-beta1. Nuestro estudios sobre endoglina continuaron en mioblastos l6e9, que no expresan endoglina endógena y mioblastos que habían sido transfectados con el gen de la endoglina humana. Demostramos que la expresión de endoglina en mioblastos reduce la acumulación de colágeno y fibronectina basal y el efecto de tgf-beta1 sobre la acumulación de colageno. además, endoglina reduce en un 80% la expresión del factor de crecimiento del tejido conectivo (ctgf), un mediador de los efectos pro-fibróticos de tgf-beta. También estudiamos si las vías de las mapk estaban implicadas en los efectos de tgf-beta1 sobre la acumulación de colágeno y la expresión de ctgf, y la posible modulación de estas vías por parte de endoglina. en primer lugar nuestros resultados demostraron que tgf-beta1 activa las vías de p38 y erk1/2, pero no jnk. La ruta de p38 es directa y necesaria para el efecto de tgf-beta1 sobre colágeno independientemente de la expresión de endoglina. Los estudios de la ruta de erk1/2 i
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel de la endoglina en los mecanismos de señalización celular de tgf-beta1 implicados en la acumulación de matriz extracelular«
- Título de la tesis: Papel de la endoglina en los mecanismos de señalización celular de tgf-beta1 implicados en la acumulación de matriz extracelular
- Autor: Juan a Obreo Pintos
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 07/05/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Alicia Rodríguez Barbero
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María monica De la fuente del rey
- atanasio Pandiella alonso (vocal)
- Marta Saura redondo (vocal)
- Botella cubells Luisa María (vocal)