Tesis doctoral de Beatriz González Galvez
Las mmps juegan un papel muy importante durante la migración celular y la remodelación de la matriz extracelular. En este trabajo, hemos utilizado un modelo in vitro de migración celular así como generado anticuerpos contra el dominio catalítico de mt1-mmp para caracterizar el papel de esta metaloproteasas durante la migración de las células endoteliales. La migración es capaz de inducir la expresión y la actividad de mt1-mmp así como de relocalizar la proteína a estructuras mótiles. Además, los anticuerpos bloquean la migración, invasión y formación de tubos capilares de células endoteliales demostrando el papel que mt1-mmp desempeña durante estos procesos. también estudiamos como las distintas matrices extracelulares pueden regular a mt1-mmp. Así demostramos que mt1-mmp se relocaliza a las zonas de contacto de células endoteliales sobre matrices tipo colágeno tipo 1, fibronectina, ó fibrinógeno. En esta nueva localización, mt1-mmp es incapaz de internalizarse y su actividad esta impedidad de modo dependiente de la activación de rhoa por estas matrices. además vemos que mt1-mmp se internaliza en células endoteliales mayoritariamente por la vía de las caveolae y que este tráfico se requiere para su correcta localización en estructuras mótiles, para su actividad degradativa así como para sus funciones en migración y en formación de tubos. finalmente, hemos demostrado como mt1-mmp esta implicado en la angiogenesis inducida por quimioquinas como ccl2 ó cxcl8. Así, la ausencia de mt1-mmp en ratones deficientes impedía la formación de nuevos tubos inducida por ccl2 ó cxcl8. Estas quimioquinas además son capaces de inducir la actividad y el agrupamiento de mt1-mmp de modo dependiente de la polimorización de actina así como de la activación de rac y p!3k. por tanto, este trabajo resume el papel que mt1-mmp desempeña en las células endoteliales durante procesos angiogénicos.
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulación de la metaloproteasa de matriz de membrana mt1-mmp en celulas endoteliales humanas«
- Título de la tesis: Regulación de la metaloproteasa de matriz de membrana mt1-mmp en celulas endoteliales humanas
- Autor: Beatriz González Galvez
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 09/06/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Alicia García Arroyo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Francisco Sanchez Madrid
- Carlos Lopez otin (vocal)
- federico Mayor menendez (vocal)
- joaquin Arribas lópez (vocal)