Tesis doctoral de José Rafael Penades Casanova
El sindrome de goodpasture (gp) es una enfermedad autoinmune, solo descrita en humanos, que se caracteriza por la presencia de anticuerpos contra la region carboxiterminal de la cadena alfa3 del colageno tipo iv (antigeno gp), y se caracteriza por una glomerulonefritis rapidamente progresiva. Dado que esta cadena de colageno alfa3(iv) tambien existe en otras especies animales, y que en humanos podemos encontrar seis cadenas alfa de colageno iv, cualquier peculiaredad biologica o estructural de la cadena alfa3(iv) humana podria ser importante para el desarrollo del sindrome autoinmune. los resultados que se presentan en esta tesis demuestran como, y como un fenomeno exclusivo de la cadena de alfa3(iv) humana, el gen que codifica el antigeno gp genera 6 trascritos mediante procesamiento alternativo. una de las formas truncadas del antigeno gp, ademas de la forma completa, es capaz de reaccionar con los anticuerpos gp. ademas, se ha encontrado en la secuencia del antigeno gp una region altamente divergente, hidrofilica, que presenta una secuencia consenso para la fosforilacion por distintas proteinas-quinasa. El estudio de la misma demostro como la pka (proteina quinasa ampc dependiente) era capaz de fosforilar el antigeno gp en esta region divergente y exclusiva del antigeno gp, fosforilacion que ocurria tanto «in vivo» como «in vitro». Es mas, se ha podido localizar en la membrana plasmatica renal humana dos proteinas quinasa del tipo de la pka que eran capaces de fosforilar el antigeno, lo que sugeria que estas dos quinasas pudiesen estar implicadas en la fosforilacion «in vivo» del antigeno gp. por todo ello podemos decir que los resultados presentes en esta tesis han servido para caracterizar, por primera vez, rasgos biologicos esenciales del antigeno gp que no tienen los antigenos homologos de otras especies superiores proximas, donde la enfermedad no ha sido descrita. estos hallazgos tambien han sentado las bases de
Datos académicos de la tesis doctoral «Fosforilacion de antigenos humanos: regulacion mediante procesamiento alternativo del pre-mrna.«
- Título de la tesis: Fosforilacion de antigenos humanos: regulacion mediante procesamiento alternativo del pre-mrna.
- Autor: José Rafael Penades Casanova
- Universidad: Zaragoza
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1997
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Juan Saus Mas
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Julio Montoya Villarroya
- Beatriz Amorena Zabalza (vocal)
- Roberto Erwin Knecht (vocal)
- Joaquín Timoneda Timoneda (vocal)