Tesis doctoral de Gamborino Carames M. Elena
Hemos seleccionado 67 melanomas correspondientes a 48 pacientes, con el objeto de investigar la importancia de dos mecanismos oncogenéticos en este tipo tumoral: la inactivación de supresores tumorales y el fenómeno de inestabilidad de microsatélites. mediante pcr-sscps y secuenciación directa estudiamos todo el gen cdkn2a/p16 y los exones 4 a 8 del gen p53. Determinamos la expresión inmunohistoquímica de las proteínas prb y p53. Amplificamos por pcr cuatro microsatélites (th01, fes, vw y f13) en el adn tumoral y constitucional de los 48 pacientes, comparando ambas muestras en un sistema automático de electroforesis (alf). nuestros resultados fueron: 1. Más de la mitad (59,09%) de los casos sobrexpresaban p53, sobrexpresión que correlacionó con el fenómeno metastásico aunque no con la progresión tumoral. demostraron mutaciones en el gen en 3 casos, y en todos ellos la sobrexpresión de la proteína fue especialmente intensa y generalizada. 2. Un tercio (33,3%) de los melanomas perdían la expresión de prb, pérdida que correlacionaba con la localización en áreas expuestas al sol pero no con la progresión tumoral. 3. Aunque un pequeño número de casos mostraba alteración simultánea de prb y p53, la observación más frecuente (61,4%) fue la alteración de sólo uno de ambos supresores, lo que sugiere una compensación entre ambas vías de supresión tumoral. 4. Sólo caracterizamos una mutación en cdkn2a y dado que se logró la amplificación de al menos parte del gen en todos los casos, pensamos que su implicación en el melanoma esporádico es limitada. 5. La baja frecuencia de inestabilidad de microsatélites (17,5%) y las aleatorias pérdidas de heterocigosidad encontradas, sugieren una inestabilización inespecífica del genoma no indicativa de defectos en genes reparadores.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio genetico-molecular del melanoma: prb, p53 y p16 e inestabilidad de microsatelites.«
- Título de la tesis: Estudio genetico-molecular del melanoma: prb, p53 y p16 e inestabilidad de microsatelites.
- Autor: Gamborino Carames M. Elena
- Universidad: Santiago de compostela
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1999
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jeronimo Forteza Vila
- Tribunal
- Presidente del tribunal: javier Garcia conde
- adolfo Sobrino nogueira (vocal)
- felix Contreras rubio (vocal)
- Francisco Barros angueira (vocal)