Tesis doctoral de Miriam Royo Expósito
En la presente memoria de tesis doctoral se muestran dos nuevos grupos protectores de la funcion tiol de la cadena lateral del aminoacido cisteina (2-(2,4-dinitrofeniletilo) y fenilacetamidometilo), para su uso en la sintesis de peptidos en fase solida. Estos dos protectores se eliminan de forma diferenciada (mediante la accion de bases o de enzimas respectivamente), lo que facilita su uso en la formacion regioselectiva de puentes disulfuro. Se ha diseñado una secuencia con marcada tendencia a adoptar caracter helicoidal y formar dineros con el fin de estudiar el efecto del macrodipolo de la helice en la preferencia por una u otra orientacion de las helices que participan en una asociacion dimerica. Se han sintetizado de modo univoco las distintas asociaciones dimericas estabilizadas covalentemente mediante uno o dos puentes disulfuro. Los dimeros ciclicos estabilizados mediante dos puentes disulfuro han mostrado ser buenos modelos para el estudio de asociaciones entre dos helices con empaquetamientos tipo coiled-coil y concretamente para estudiar la dependencia que existe entre el fenomeno de superhelicidad y el de helicidad en moleculas ciclicas (por ejemplo dna ciclico). Este fenomeno se observa en ambos dimeros paralelo y antiparalelo en experimentos de induccion de helice y de desnaturalizacion. La oxidacion del peptido completamente desprotegido nos indica la orientacion preferida en asociaciones dimericas, siendo la orientacion antiparalela la preferida, tanto si se atrapan los dimeros con dos puentes disulfuro, que con uno, aunque en este ultimo caso la selectividad es menor.
Datos académicos de la tesis doctoral «Formacion regioselectiva de puentes disulfuro. sintesis de peptidos modelo de estructuras supersecundarias estabilizadas mediante puentes disulfuro.«
- Título de la tesis: Formacion regioselectiva de puentes disulfuro. sintesis de peptidos modelo de estructuras supersecundarias estabilizadas mediante puentes disulfuro.
- Autor: Miriam Royo Expósito
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1994
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Fernando Albericio Palomera
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Ernest Giralt Lledo
- Enrique Pedroso Muller (vocal)
- Sebastián Muñoz Guerra (vocal)
- Andreu Morales José Manuel (vocal)