Ensamblaje de la cápsida del parvovirus mvm: transporte nuclear de intermedios triméricos y su regulación por fosforilación

Tesis doctoral de Laura Riolobos Santamaría

Se ha investigado la regulación del transporte nuclear de las proteínas estructurales de la cápsida durante el ensamblaje del parvovirus diminuto del ratón (mvm). Las proteinas que forman la cápsida icosaédrica (t=1) del virus mvm, vp1 y vp2, pueden ser entrecruzadas con el agente químico dimetil-suberimidato en dos oligómeros equimoleculares. La especie de mayor tamaño presenta vp1 y corresponde en tamaño (200kda) a un heterotrímero formado por una subunidad de vp1 y dos de vp2. El oligómero de menor tamaño contiene sólo vp2 y corresponde en tamaño (180 kda) a un homotrímero de esta proteína. La introducción de mutaciones en residuos involucrados en múltiples interacciones en las interfases entre trímeros de vps en la cápsida de mvm produce la acumulación de intermedios triméricos competentes para el transporte al núcleo pero no para ensamblar en cápsidas. Por otro lado, mutaciones en los residuos básicos en la señal de localización nuclear de estas proteínas (motivo de localización nuclear, nlm) , inactivan su función y producen la acumulación citoplasmática de las proteínas. La mutación de la señal nlm producía la acumulación de los trimeros de vp2 en el citoplasma, mientras que los heterotrímeros que contienen vp1 se localizan fundamentalmente en el núcleo. Estos resultados indican que el ensamblaje de la cápsida del virus mvm ocurre a través de intermedios triméricos en el citoplasma y que son competentes para translocarse a través de la membrana nuclear. además, cuando los trimeros que contienen vp1 son los únicos que se transportan al núcleo, como ocurre en el mutante en el motivo nlm, su ensamblaje produce la formación de grandes agregados no regulares, lo que sugiere que la estequiometría del transporte al núcleo de ambos tipos de trímeros actúa como control de calidad durante la morfogénesis viral. además, se analizó el transporte al núcleo de trímeros de proteína vp

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Ensamblaje de la cápsida del parvovirus mvm: transporte nuclear de intermedios triméricos y su regulación por fosforilación«

  • Título de la tesis:  Ensamblaje de la cápsida del parvovirus mvm: transporte nuclear de intermedios triméricos y su regulación por fosforilación
  • Autor:  Laura Riolobos Santamaría
  • Universidad:  Autónoma de Madrid
  • Fecha de lectura de la tesis:  30/05/2006

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • José María Almendral Del Rio
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Juan Ortin monton
    • eleuterio Lombardo de la camara (vocal)
    • Rafael Blasco (vocal)
    • ángel Lopez carrascosa (vocal)

 

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