Tesis doctoral de Susana Masiá Adalid
El estudio de las acciones del ácido retinoico (ra) en células de neuroblastoma posee dos vertientes de interés. En primer lugar, el ra es una serial que desempeña un papel central en el desarrollo embrionario y la generación de diversos órganos y sistemas, incluyendo el sistema nervioso, y por 10 tanto hay un interés científico en conocer los mecanismos moleculares por los cuales ejerce estas acciones. En segundo lugar, el ra y sus derivados sintéticos estan siendo ensayados en terapia de enfermedades neoplásicas, debido a su capacidad de regular el crecimiento, la diferenciación y la supervivencia celular, con resultados clínicos muy relevantes, como en el caso del neuroblastoma. Sin embargo, los mecanismos moleculares por los que el ra ejerce sus acciones terapeuticas no han sido establecidos claramente. El objetivo de esta tesis ha sido descifrar los mecanismos moleculares por los que el ra induce la diferenciación de células neurales, utilizando como sistema modelo células de neuroblastoma. Resultados previos del laboratorio indican que, en células de neuroblastoma, la respuesta a la administración de ra no sólo se produce a nivel transcripcional, sino que también produce la activación de la ruta de señalización de pi3k/akt (lópez-carballo, g. 2002. J biol chem 277, 25297-25304). Esta activación es necesaria para la inducción de la diferenciación por ra y pensamos que ocupa un lugar central en el control ejercido por ra sobre el crecimiento, diferenciación y supervivencia celular, por lo que hemos lievado a cabo su caracterizacion con mas detalle. A través del estudio de los aspectos mecanísticos de la activacion de la via de serializacion de pi3k/akt por ra, hemos determinado que la activación de las vías pi3k/akt y mapk/erk por ra se produce a través de un mecanismo no genómico, que no requiere ni transcripción de nuevos genes ni síntesis de proteinas. Además, hemos demostrado que esta activacion n
Datos académicos de la tesis doctoral ««acciones del ácido retinoico en la diferenciación de células de neuroblastoma humano»«
- Título de la tesis: «acciones del ácido retinoico en la diferenciación de células de neuroblastoma humano»
- Autor: Susana Masiá Adalid
- Universidad: Universitat de valéncia (estudi general)
- Fecha de lectura de la tesis: 04/10/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Domingo Barettino Fraile
- Tribunal
- Presidente del tribunal: ana Aranda iriarte
- carme Caelles franch (vocal)
- angel Nadal navajas (vocal)
- pascual Sanz bigorra (vocal)