Tesis doctoral de Valle Asencio María Inmaculada
Las complicaciones vasculares asociadas a la diabetes se inician con una alteración de las propiedades fisiológicas del endotelio conocida como disfunción endotelial. Se han propuesto como responsables del origen y desarrollo de la disfunción endotelial a los niveles elevados de glucosa, y más concretamente el estrés oxidativo derivado de su metabolización a nivel de la mitocondria. a lo largo del presente estudio mostraremos como pgc-1 alpha (peroxisome activated receptor gamma coactivador 1 alpha), considerado como el principal regulador del metabolismo oxidativo, controla de forma coordinada los niveles de expresión del sistema mitocondrial de detoxificación de especies oxidantes (ros) en células endoteliales. La activación transcripcional de este sistema de defensa pro parte de pgc-1 alpha se traduce en la disminución de los ros acumulados en la célula endotelial, evita la disfunción mitocondrial y reduce la muerte celular por apoptosis, tanto en condiciones basales como de estrés oxidativo (niveles elevados de glucosa en el medio). la regulación transcripcional de la maquinaria de protección frente a estrés oxidativo mitocondrial se ejerce a través de un complejo proteico en el que junto con pgc-1 alpha encontramos a foxo3a. proponemos que este factor de transcripción media el efecto protector de pgc-1 alpha a través del reconocimiento y asociación a sus secuencias de unión en los promotores de los genes del sistema de defensa. los resultados obtenidos revelan la existencia de un mecanismo de regulación capaz de coordinar la actividad mitocondrial y la maquinaria encargada de la eliminación de las especies oxidantes derivadas del metabolismo mitocondrial. la regulación de la actividad del complejo pgc-1alpha7foxo3a, o de cada uno de sus integrantes independientemente, podría actuar protegiendo al endotelio de los efectos negativos de la hiperglicemia y evitar así el desarrollo de patologías vasculares.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de la función del coactivador pgc-1 alpha en la regulación del sistemaantioxidante mitocondrial en células endoteliales«
- Título de la tesis: Estudio de la función del coactivador pgc-1 alpha en la regulación del sistemaantioxidante mitocondrial en células endoteliales
- Autor: Valle Asencio María Inmaculada
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 26/10/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Santiago Lamas Peláez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: ana Aranda iriarte
- francesc Villarroya gombau (vocal)
- Botella cubells Luisa María (vocal)
- eva Cano lópez (vocal)