Tesis doctoral de Fort I Baixeras Joana
La familia de transportadores heterométicos de aminoácidos (hats) posee la característica única de estar compuestos por dos subunidades; una subunidad pesada (hshat) y una subunidad ligera (lshat) unidas por un puente disulfuro. Mutaciones en alguno de sus miembros son responsables de aminoacidurias hereditarias, como la lisinuria con intolerancia a proteínas (lpi) o la cistinuria. esta tesis recoge los resultados obtenidos a partir de la expresión en e.Coli y la posterior purificación del dominio extracelular de 4f2hc humano, una de las cadenas pesadas de los transportadores heteroméricos de aminoácidos. El principal resultado es la resolución de la estructura tridimensional de este domino de la proteína mediante cristalización y difracción de rayos x. se ha resuelto dos tipos de cristales, el monoclinico a 2,1 a (con una molecular en la unidad asimétrica) y el ortorómbico a 2,8 a (con dos moléculas en la unidad asimétrica coordinando un átomo de zinc). El ectodominio de 4f2hc tiene una estructura muy parecida a las alfa-glucosidasas de insectos y consta de un dominio a, que es un barril (alfa/beta)8 o barril tim y un dominio c, compuesto por 8 hojas beta antiparalelas. El trabajo presenta la estructura de 4f2hc y la compara con las estructuras conocidas de glucosidasas de bacterias. también se presenta un modelo estructural para rbat, la otra subunidad pesada de los transportadores heteroméricos de aminoácidos. Pero la producción i purificación de esta proteína nos ha permitido realizar, también, estudios de función y interacción con otras moléculas. Esta tesis intenta aportar información para el estudio estructura-función de estos transportadores, pero también para el estudio de las diferentes funciones y procesos en los que 4f2hc hga estado vinculado en la liberatura, como función de integrinas y tumorigénesis. Finalmente se discute sobre la existencia fisiológica del homodímero del ectodominio encontrado en el cristal
Datos académicos de la tesis doctoral «Estructura tridimensional del domini extracel-lular de 4f2hc (cd98) humÁ «
- Título de la tesis: Estructura tridimensional del domini extracel-lular de 4f2hc (cd98) humÁ
- Autor: Fort I Baixeras Joana
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 24/11/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Manuel Palacín Prieto
- Tribunal
- Presidente del tribunal: modesto Orozco lópez
- Carpena i vilella xavier (vocal)
- Casanovas suelves José m. (vocal)
- Antonio Planas sauter (vocal)