Tesis doctoral de Nuria Barbarroja Puerto
La leucemia aguda mieloide (lam) se genera por la acumulación en la médula ósea de mieloblastos con un grado variable de diferenciación mieloide, que escapan al control de la muerte celular programada al potenciarse las vías intracelulares que inhiben la apoptosis. De hecho, en la células lam es frecuente la alteración en la expresión y actividad de diversos receptores celulares, factores proangiogénicos, factores de transcripción y rutas intracelulares. Dichas moléculas participan en los procesos de coagulación, la señalización anómala de la supervivencia, la proliferación, la diferenciación, y la angiogénesis en el proceso leucémico. así, el conocimiento de los mecanismos intracelulares implicados en el origen y patogénesis de la lam es fundamental para la identificación de nuevas moléculas que de modo específico bloqueen rutas intracelulares o enzimas esenciales para el desarrollo de la leucemia, tales como inhibidores específicos de los rtks, de las map kinasas, de pl3k y otras rutas intracelulares. con esta premisa se plantearon los siguientes objetivos: 1,- análisis de los mecanismos celulares y moleculares implicados en la respuesta de las células promielocítics al tratamiento con derivados retinoides (am80 y el cd437). 2,- estudio de los mecanismos moleculares implicados en la expresión de pml/rara en la leucemia aguda promielocítica (lap). 3,- análisis del estatus de expresión y activación de diversas señales de transducción relevantes en el inicio y desarrollo leucemogénico: flt3, map kinasas, stat5,nfkb y pl3k/akt en pacientes con lam. 4,- estudio de la expresión molecular alterada asociada ala patogénesis y desarrollo leucémico mediante el análisis proteómico de células lam. los resultados obtenidos sugieren que las rutas de activación intracelular pl3k/akt-mek/erk median los efectos anticoagulantes del am80 sobre la células lap, mientras que el cd437 regula la apoptosis a travé
Datos académicos de la tesis doctoral «Mecanismos celulares y moleculares implicados en la respuesta al tratamiento con derivada retinoides y compuestos arsénicos en la leucemia aguda mieloide«
- Título de la tesis: Mecanismos celulares y moleculares implicados en la respuesta al tratamiento con derivada retinoides y compuestos arsénicos en la leucemia aguda mieloide
- Autor: Nuria Barbarroja Puerto
- Universidad: Córdoba
- Fecha de lectura de la tesis: 15/12/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Rosario López Pedrera
- Tribunal
- Presidente del tribunal: plácido Navas lloret
- Juan a Valles giner (vocal)
- justo pastor Castaño fuentes (vocal)
- Antonio Rodriguez ariza (vocal)