Tesis doctoral de Mª Esther San Antonio Sanchez
La pancreatitis aguda (pa) es una enfermedad inflamatoria, localizada inicialmente en la glándula pancreática, con expresión biológica sistémica de magnitud y gravead variable. Se distinguen dos formas evolutivas: pa lev (pal) caracterizada pro edema intersticial de la glándula pero escasa repercusión sistémica, y pa grave (pag) caracterizada por una intensa respuesta local y sistémica, necrosis pancreática y complicaciones infecciosas. La pa se caracteriza por una aguda leucocitosis y una marcada linfopenia, más acusadas en pacientes con pag. Estudios previos revelan un aumento de mediadores pro y anti- inflamatorios relacionado con la intensidad del brote, y alteraciones en la expresión de marcadores de activación y moléculas de adhesión en células mononucleares. establecemos la hipótesis de una posible alteración de las diferentes poblaciones leucocitarias circulantes desde las fases precoces de la enfermedad y cuyo patrón pueda ser variable en función del año pancrático. El objetivo principal del estudio es la caracterización fenotípica y funcional de células mononucleares de sangre periférica en pacientes con pa y su posible relación con el grado de gravedad. Se incluyeron en el estudio 29 pacientes con pa leve y 17 pacientes con pa grave conforme a criterios de inclusión- exclusión basados en los sistema de clasificación de atlanta y la guía de manejo de la pancreatitis aguda del reino unido y 60 voluntarios sanos de edad y sexo similar. Se extrajeron muestras de sangre periférica en el momento de la admisión hospitalaria a las 48 horas y a los 5 días. en el momento de la admisión hospitalaria observamos monocitosis y linfopenia en pacientes respecto a controles, una disminución del ratio cd4+/cd8+ y una predominancia de la subpoblación memoria/afectora (cd45ro+) sobre la naí¯ve (cd45ra+).Los linfocitos t mostraron un incremento en los marcadores de activación (cd25,cd69,cd71, hla-dr,cd56, cd95), moléculas coestimuladoras (cd152,cd154) y moléculas adhesión (cd11ahigh y cd11b), y una disminución de la expresión de cd28 y cd38 respecto a valores control, mientras que en los linfocitos b se observo una disminución de cd38, cd11a y cd11b. Así mismo, la expresión de quimiorreceptores (ccr2,ccr5,ccr6, cxcr3,cxcr4) en las poblaciones linfocitarias se vio incrementada. Los valores tendieron a normalizarse con la evolución /resolución del brote, siendo la expresión de marcadores de activación, ccr5 y cxcr3 superior en pacientes leves, mientras que la expresión de ccr2 y cxcr4 fue mayor en pacientes graves. La linfopenia característica de estos pacientes provoco una disminución del nº de células/ml en la mayoría de las poblaciones estudiadas; con excepcion de un aumento del nº de linfocitos cd4+cd95 y cd8+cd95+. Con la evolución del brote se observo una tendencia a la normalización de valores en ambos grupos, siendo los valores superiores en pacientes leves respecto a graves a las 48h. Los pacientes con pa mostraron un incremento de citoquinas pro-inflamatorias (il6 y tnfa) y una disminución de anti-inflamatorias (il10) en linfocitos t efectores respecto a valores control. No se observó predominancia de patrón th1/th2 y los valores no se normalizaron con la evolución del brote. El estudio de los monocitos revelo un incremento de cd80,cd40 hla-dr y cd62l en pacientes con pasl y una drástica disminución de hla-dr en pag, así como un aumento de qrs, más relevante en pacientes graves, respecto a valores control. Sin embargo, se observó una disminución de la producción de citoquinas intracelulares, capacidad fagocítica y capacidad oxidativa más acusada en pacientes con pag. Por ultimo, observamos un aumento de la apoptosis espontánea e inducida en linfocitos t, normalizándose los valores de apoptosis inducida con la resolución del brote.
Datos académicos de la tesis doctoral «Analisis del compromiso del sistema inmune en la pancreatitis aguda«
- Título de la tesis: Analisis del compromiso del sistema inmune en la pancreatitis aguda
- Autor: Mª Esther San Antonio Sanchez
- Universidad: Alcalá
- Fecha de lectura de la tesis: 22/12/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Melchor Alvarez De Mon Soto
- Tribunal
- Presidente del tribunal: agustín Albillos martínez
- Francisco Javier Granell vicent (vocal)
- agustin Caro paton gomez (vocal)
- Luis Fernando Carballo alvarez (vocal)