Tesis doctoral de Sandra Paola Perdomo Velasquez
Los tumores cerebrales primitivos tienen una incidencia que varía entre el 2 y 6 por cada 100,000 habitantes, representando el 2.5% de las muertes por cáncer y la tercera causa de fallecimiento entre los 15 y los 34 años. Estos tumores presentan tres picos de incidencia: entre los 5-7 años, entre los 20-25 años y después de los 60 años; y predominan más en el sexo masculino que en el femenino en una relación de 1.2 a 1. En la actualidad, no se conocen las causas de este tipo de tumores. Los estudios genéticos realizados hasta el momento se han centrado principalmente en el análisis de las alteraciones genéticas presentes en las células tumorales y en las alteraciones en genes que modifican la susceptibilidad a desarrollar cáncer. Nosotros, hemos tenido la oportunidad de estudiar 200 casos de tumores del snc diagnosticados de manera consecutiva en el servicio de neurocirugía del hospital universitario de salamanca. Los pacientes incluidos en el estudio han sido todos mayores de 29 años, con una media de edad de 57 años. Hemos estudiado 105 mujeres y 95 varones, aunque en el caso de los gliomas, los varones fueron 67 frente a 55 mujeres. el estudio lo hemos dividido en dos secciones: por una parte hemos intentado determinar si polimorfismos en genes reparadores del dna modifican la susceptibildad de padecer tumores del snc, para lo cual hemos seleccionado 7 genes implicados en diferentes mecanismos de reparación del dna. Por otra parte, y en colaboración con el laboratorio de citogenética molecular, hemos intentado caracterizar las alteraciones moleculares en genes localizados en las regiones en las que se habían detectado alteraciones citogenéticas. 1. En relación con el estudio de genes implicados en la reparación del dna en el desarrollo de tumores del snc, concluimos que en nuestra serie de pacientes: -la variante alélica xrcc3 241thr constituye un factor de riesgo para el desarrollo de tumores del snc en individuos menores de 50 años, estando asociada principalmente con el desarrollo de astrocitomas anaplásicos. -la variante alélica xpd 751gln constituye un factor de riesgo al desarrollo de gliomas, estando asociado al desarrollo de glioblastomas multiformes. -la variante alélica p53 ins16pb es un factor de riesgo para el desarrollo de meningiomas pero no de gliomas. -los polimorfismos ape1 asp148glu, xrcc1 arg194trp, ercc1 a19886g, xpd asp312asn, rad51 g-135c y p53 arg72pro no constituyen un factor de riesgo para el desarrollo de tumores del snc. 2. En relación con el estudio de genes supresores tumorales y oncogenes implicados en el desarrollo de tumores del snc, concluimos que: -las mutaciones del gene pten en pacientes con glioma de alto grado, son poco frecuentes a pesar de presentar alteraciones citogenéticas en el cromosoma 10q 23.31. -las mutaciones en el gen rb en pacientes con alteraciones citogenéticas en el cromosoma 13q 14.1-14.2 son poco frecuentes y su estudio no parece indispensable en tumores del snc. -el estudio del gen ptch mediante mlpa en pacientes con glioma de alto grado y alteraciones citogenéticas en el cromosoma 9q22.3, mostró pérdidas recurrentes del exón 16, lo cual sugiere, que esta alteración podría estar relacionada con la progresión tumoral.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de polimorfismos de genes reparadores de dna en tumores del sistema nervioso central.«
- Título de la tesis: Estudio de polimorfismos de genes reparadores de dna en tumores del sistema nervioso central.
- Autor: Sandra Paola Perdomo Velasquez
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 24/02/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Rogelio Gonzalez Sarmiento
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Juan Jesús Cruz hernández
- José María de Campos gutierrez (vocal)
- Carlos Rodriguez arias (vocal)
- Juan José Tellería orriols (vocal)