Tesis doctoral de Antonio Fernández Santidrián
En la tesis doctoral se ha estudiado los mecanismos de inducción de drogas que afectan directamente a la mitocondria, como es el caso de 2-metoxiestradiol y pk11195 en la leucemia linfocíticacrónica. Además se ha estudiado el mecanismo de inducción de apoptosis por acadesina en la leucemia linfocítica crónica, así como se ha analizado los efectos de acadesina sobre la linfocitosis in vivo en ratones balb/c. durante el trabajo desarrollado hemos mostrado que 2-me induce apoptosis a través de un mecanismos en el que podría estar implicado vdac o canales de cloro mitocondriales. Sin embargo, las células b normales son iguales de sensibles que las células de llc.2-me induce los genes noxa y puma. Un efecto interesante es la observación que el ruthenium red (rur), un inhibidor de canales de calcio unidireccionales de la mitocondria, sensibiliza de forma clara a la células de llc a dosis muy bajas de 2-me. A raíz de los estudios con 2-me, nos planteamos analizar el efecto de otras drogas de acción mitocondrial que tuvieran como diana alguna de las proteínas que forman el ptpc, para analizar el efecto de la alteración de este grupo de proteínas en la apoptosis de las células de llc. Pbr es una proteína que se encuentra sobreexpresada en la llc. Observamos que pk11195, un ligando de pbr, induce apoptosis en las células b de llc y también en los linfocitos b de donantes sanos, mientras que los linfocitos t son más resistentes. sin embargo, actualmente, la diana propaoptótica de pk11195 no está clara y la participación de pbr es controvertida. Es la primera vez que se describe que pk11195 induce apoptosis, y no sólo sensibilización, en células leucémicas primarias. Además, el estudio del mecanismo nos ha mostrado que pk11195 induce apoptosis de forma independiente de p53, dato de interés para su posible uso en pacientes refractorios a la quimioterapia actual. el objetivo principal de la tesis fue estudiar el mecanismos de inducc
Datos académicos de la tesis doctoral «Mecanismos moleculares de inducción de apoptosis por acadesina, pk11195 y 2-metoxiestradiol en la leucemia linfocítica crónica«
- Título de la tesis: Mecanismos moleculares de inducción de apoptosis por acadesina, pk11195 y 2-metoxiestradiol en la leucemia linfocítica crónica
- Autor: Antonio Fernández Santidrián
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 28/02/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Joan Gil Santano
- Tribunal
- Presidente del tribunal: marí§al Pastor anglada
- cristina Muñoz pinedo (vocal)
- Luis Ruiz ávila (vocal)
- esther Castaño boldú (vocal)