Tesis doctoral de Patricia Martin Jimenez
La mayoría de los síndromes linfoproliferativos (slp) proceden de una célula de linaje b, por lo tanto, analizando las características moleculares del receptor de célula b o inmunoglobulina, podemos conocer los procesos sufridos por el clon. En slp poco frecuentes, como la macroglobulinemia de waldenstrí¶m (mw) y la leucemia de células peludas (lcp), los datos que existen están basados en series de cortas de pacientes y llevan a conclusiones contradictorias. Este trabajo incluye las series más amplias que han sido analizadas molecularmente, determinando los segmentos génicos empleados tanto en los reordenamientos completos como en incompletos del gen de la cadena pesada de las inmunoglobulinas, así como las mutaciones somáticas en estos y el cambio de isotipo, para establecer posibles usos preferenciales de segmentos característicos de la enfermedad y si el clon ha sufrido maduración de afinidad en los centros germinales (cg). hemos demostrado que la mw generalmente reordena con vh3-23 y ha sufrido selección antigénica, además es capaz de realizar el cambio de isotipo, evento que se consideraba ausente en mw, situando así el origen clonal de esta entidad en el cg. Observamos diferencias a nivel molecular entre la gammapatía monoclonal de significado incierto-igm (gmsi-igm) y la mw sugiriendo diferentes procesos de generación de dichas entidades que ayudaría a diferenciar qué gmsi-igm van a evolucionar a mw y cuáles no. en la lcp, no se observaron diferencias en el uso de segmentos génicos frente a lo esperado. El origen de la lcp sería en la mayoría de los casos cg lo cual explica la existencia de casos mutados y no-mutados, así como la presencia de variabilidad intraclonal y los múltiples isotipos descritos en la literatura. Además, la variante inmunofenotípica de lcp cd25-, se relaciona con ausencia de mutaciones somáticas y uso restringido de segmentos vh, sin embargo se desconoce si constituyen dos subgrupos clínico-biológicos diferentes.
Datos académicos de la tesis doctoral «Análisis molecular del gen de la cadena pesada de las inmunoglobulinas en síndromes linfoproliferativos crónicos b poco frecuentes: macroglobulinemia de waldenstrom y leucemia de células peludas«
- Título de la tesis: Análisis molecular del gen de la cadena pesada de las inmunoglobulinas en síndromes linfoproliferativos crónicos b poco frecuentes: macroglobulinemia de waldenstrom y leucemia de células peludas
- Autor: Patricia Martin Jimenez
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 07/03/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Ramón García Sanz
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Jesús fernando San Miguel izquierdo
- joaquin Martinez lopez (vocal)
- david Gonzalez de castro (vocal)
- María inmaculada Heras fernando (vocal)