Tesis doctoral de Rosario Machado Pinilla
En el presente trabajo se muestra el efecto de un fragmento de la dck denominado gse24.2 aislado de un rastreo de elementos superiores génicos que conferían resistencia a cisplatino, sobre la actividad telomerasa en distintos sistemas celulares. Los gses son fragmentos génicos que pueden codificar un peptido o para un arn antisentido inhibitorio, que actúa de forma dominante sobre la expresión en células de mamíferos. El gse24.2 contiene el dominio pseudouridina sintasas de la disquerina, la cual está altamente conservadas a lo largo del proceso evolutivo. las células expresado el gse24.2 muestran una disminución en la inhibición de la actividad telomerasa. Esta parece deberse a una activación constitutiva del promotor de htert en dichas células, y que es dependiente de c-myc. Análisis realizados utilizando delecciones y mutaciones de dicho promotor sugieren que la secuencia diana del gse24.2 es el elemento nheiii localizado cerca del promotor p1. También hemos observado como la expresión del gse24.2 en células derivadas de pacientes de disqueratosis congénita ligada al cromosoma x y las líneas celulares va13 y f9 (expresando un gen de la disquerina mutado) reactiva la actividad telomerasa, incrementando los niveles de htert y parece que estabilizando htr: estos datos demuestran que un dominio de la disquerina puede jugar un papel importante en el mantenimiento de la telomerasa después de insultos celulares, como el tratamiento con cisplatino y en células deficientes en actividad telomerasa. La expresión de este fragmento de la disquerina muestra una función dominante en las células x-dc, mostrando la basa para una aproximación terapéutica a esta enfermedad.
Datos académicos de la tesis doctoral «Rescate de la actividad telomerasa por un fragmento de la disquerina en células de disqueratosis congénita ligada al cromosoma x«
- Título de la tesis: Rescate de la actividad telomerasa por un fragmento de la disquerina en células de disqueratosis congénita ligada al cromosoma x
- Autor: Rosario Machado Pinilla
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 30/03/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Rosario Perona Abellon
- Tribunal
- Presidente del tribunal: rafael Garesse
- Juan Antonio Bueren roncero (vocal)
- Javier León (vocal)
- amancio Carnero (vocal)