Estudio de los mecanismos implicados en la neurodegeneración estriatal en modelos murinos de la enfermedad de huntington

Tesis doctoral de Torres Peraza Jesús Fernando

Esta memoria, ha perseguido determinar la implicación de las neurotrofinas endógenas bdnf y la nt-3 en la susceptibilidad de las neuronas estriatales en modelos transgénicos y excitotóticos de la enfermedad de huntington, estudiar la implicación de los agregados intraneuronales y de la excitotoxicidad mediada por los receptores nmda en modelos transgénicos de la enfermedad de huntington y analizar el potencial de dos aproximaciones terapéuticas para la enfermedad de huntington basadas en la administración de bdnf intra-estriatal o en el silenciamiento del gen causante de la patología. en dicha memoria se han empleado modelos murinos de la enfermedad de huntington, el modelo excitotóxico y diversos modelos transgénicos con alteraciones específicas de los niveles de bdnf o la nt-3, ratones condicionales de la huntingtina mutada, así como también cultivos primarios y de precursores neuronales estriatales. los resultados se han presentado como 3 artículos científicos originales publicados en revistas indexadas (the journal of neurosciencie y neurosciencie) y un artículo original en fase de preparación. además, se ha realizado una discusión conjunta de los resultados presentados en los diferentes artículos científicos cumpliendo completamente con los objetivos planteados. En conjunto, los resultados aportan datos relevantes que ayudan a entender la fisiopatología de la enfermedad de huntington y la fisiología delas neuronas estriatales. en esta tesis se ha determinado que la disminución de los niveles de neutrofinas afecta diferencialmente la susceptibilidad de las neuronas estriatales en modelos murinos y excitotóxicos de la enfermedad de huntington. Así el bdnf es el factor que modula el inicio y la severidad de las alteraciones motoras asociados a la degeneración selectiva de las neuronas estriatales de proyección en el modelo transgénico r6/1. Por su parte es la nt-3 el factor neurortófco que modula la susceptibilidad exictotóxic

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de los mecanismos implicados en la neurodegeneración estriatal en modelos murinos de la enfermedad de huntington«

  • Título de la tesis:  Estudio de los mecanismos implicados en la neurodegeneración estriatal en modelos murinos de la enfermedad de huntington
  • Autor:  Torres Peraza Jesús Fernando
  • Universidad:  Barcelona
  • Fecha de lectura de la tesis:  30/03/2007

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Jordi Alberch I Vie
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Josep Esquerda
    • Isabel Pérez Otaño (vocal)
    • Ramón Trullas (vocal)
    • Angel Luis Barco Guerrero (vocal)

 

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