Aplicación de la farmacocinética poblacional a la optimización de la inmunosupresión con sirolimus en pacientes con trasplante renal

Tesis doctoral de Fatima-zahara Agrad

La introducción de sirolimus en el área de lainmunosupresión ha constituido un avance importante, principalmente para pacientes con trasplante renal ya que, contrariamente a ciclosporina o tacrolimus, su uso no conlleva nefrotoxicidad. sin embargo, sirolimus plantea, como otros inmunosupresores, algunos problemas de eficacia y toxicidad que limitan su uso en la clínica. Entre estos problemas, una importante variabilidad cinética que hace imposible la utilización de una dosis «estándar» en todos los individuos y obliga para optimizar el régimen de dosificación, a realizar un control de la terapia con base en las concentraciones sanguíneas (monitorización farmacocinética) de este fármaco. Concretamente para sirolimus, se monitoriza la concentración mínima o predosis puesto que ésta presenta una muy buena correlación con el área bajo la curva (abc). Además y en este sentido, la farmacocinética poblacional puede ser muy útil a la hora de diseñar pautas posológicas individualizadas ya que, no sólo permite cuantificar la variabilidad intra e interindividual en la cinética de fármacos sino también explicar la variabilidad en función de las características de cada individuo (covariables). este trabajo llevado a cabo en muestras sanguíneas de pacientes con trasplante renal (n=40) procedentes de diversos hospitales de la comunidad autónoma vasca, tiene como objetivo proponer un modelo matemático de cálculo de la dosis de sirolimus a partir de datos de control rutinario del tratamiento con el fármaco y de las características demográficas, bioquímicas y de tratamiento utilizando la metodología poblacional (programa nonmem). el modelo monocompartimental con cinética de absorción y de eliminación lineal de primer orden permitió describir adecuadamente el conjunto de los datos. El hematocrito y los niveles de triglicéridos mostraron una correlación estadísticamente significativa con el aclaramiento del fármaco y expli

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Aplicación de la farmacocinética poblacional a la optimización de la inmunosupresión con sirolimus en pacientes con trasplante renal«

  • Título de la tesis:  Aplicación de la farmacocinética poblacional a la optimización de la inmunosupresión con sirolimus en pacientes con trasplante renal
  • Autor:  Fatima-zahara Agrad
  • Universidad:  País vasco/euskal herriko unibertsitatea
  • Fecha de lectura de la tesis:  23/04/2007

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Rosario Calvo Duo
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: victor Jimenez torres
    • Jesús Frías iniesta (vocal)
    • alfonso Moreno gonzalez (vocal)
    • julio Benitez rodriguez (vocal)

 

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