Tesis doctoral de Jose Alcami Pertejo
El virus de la inmunodeficiencia humana (vih) presenta en su ciclo biologico dos fases bien definidas. La primera culmina con la integracion del virus en el genoma de la celula hospedadora. A partir de esta situacion el vih puede permanecer en una situacion de latencia, sin replicacion viral detectable o iniciar la segunda fase de su ciclo biologico que conlleva la transcripcion de su genoma y la generacion de una progenie infecciosa. el objetivo central de este trabajo pretende analizar los mecanismos moleculares implicados en la reactivacion del vih a partir de su estado de latencia en una de sus principales celulas diana, los linfocitos cd4. Los objetivos concretos son: 1. Analizar el papel del factor de transcripcion nf-kb en la regulacion de la transactivacion del ltr en linfocitos cd4 normales y en una linea linfoblastoide t. 2. Estudiar el papel de la proteina tat y su cooperacion con nf-kb en ambos tipos celulares. 3. Analizar los factores de transcripcion de la familia rel/nf-kb existentes en linfocitos cd4 en estado de reposo y tras activacion. 4. Definir el papel de nf-kb en la replicacion del vih en linfocitos cd4. para realizar estos objetivos se han desarrollado modelos experimentales de transfeccion transitoria de linfocitos cd4, sistemas de infeccion con provirus y analisis molecular de los factores de transcripcion nuclear mediante retardo en gel y western blot. los resultados obtenidos muestran que la regulacion de la transcripcion del vih es radicalmente diferente en linfocitos cd4 y en lineas tumorales. Los linfocitos cd4 en reposo ofrecen un entorno celular muy poco permisivo para la replicacion viral y en este tipo celular la activacion es condicion indispensable para permitir la iniciacion de la transcripcion del genoma virico. El factor de transcripcion nf-kb es un elemento regulador esencial en los linfocitos cd4 y en su ausencia no es posible detectar transactivacion del ltr en estas cel
Datos académicos de la tesis doctoral «Analisis molecular del papel de nf-kb en la reactivacion del virus de la inmunodeficiencia humana en linfocitos cd4«
- Título de la tesis: Analisis molecular del papel de nf-kb en la reactivacion del virus de la inmunodeficiencia humana en linfocitos cd4
- Autor: Jose Alcami Pertejo
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1995
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- noriega Belaustegui Rodriguez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Jose Prieto Prieto
- José Antonio Solis Herruzo (vocal)
- Margarita Salas Falgueras (vocal)
- Manuel Fresno Escudero (vocal)