Caracterización de efectores de diferenciación gabaérgica en células madre como herramienta terapéutica de enfermedades neurodegenerativas

Tesis doctoral de Raquel Martin Ibañez

La instauración de terapia de sustitución celular en enfermedades neurodegenerativas requiere disponer de una población homogénea del tipo celular concreto que ha de ser reemplazado. Para ello va a ser necesario una diferenciación controlada de células madre hacia el fenotipo de interés. Una buena aproximación a la hora de guiar la diferenciación de células madre es seguir los mecanismos que gobiernan la generación de dichas células durante el desarrollo del sistema nervioso. Por lo tanto va a ser necesario estudiar los factores de transcripción y factores solubles que modulan la determinación de precursores neurales hacia linajes específicos. La enfermedad del huntington cursa con la degeneración selectiva de las neuronas gabaérgica de proyección estriatales, es por ello que el objetivo de la presente tesis ha sido el estudio de factores solubles así como de factores de transcripción que están implicados en la diferenciación de dichas neuronas. Para ello se han utilizado diferentes aproximaciones. en primer lugar se han utilizado esc de ratón para el estudio de la implicación del ácido retinoico y lif, dos factores solubles, en la diferenciación de las neuronas gabaérgicas estriatales. el ácido retinoico es un factor neurogénico que ha sido ampliamente utilizado para inducir la diferenciación neuronal de esc. Por su parte lif es un factor que se utiliza para mantener las células madre embrionarias en un estado indiferenciado. Sin embargo, diversos autores lo utilizan también en sus protocolos de diferenciación neuronal. Nosotros hemos estudiado la interrelación entre estos dos factores en la diferenciación neuronal de esc de ratón en cultivos a corto y largo plazo. los resultados obtenidos muestran que el tratamiento con lif inhibe la diferenciación neuronal inducida por ácido retinoico. en segundo lugar, el tratamiento con elevadas concentraciones de ácido retinoico induce una diferenciación neuronal madura que supone

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterización de efectores de diferenciación gabaérgica en células madre como herramienta terapéutica de enfermedades neurodegenerativas«

  • Título de la tesis:  Caracterización de efectores de diferenciación gabaérgica en células madre como herramienta terapéutica de enfermedades neurodegenerativas
  • Autor:  Raquel Martin Ibañez
  • Universidad:  Barcelona
  • Fecha de lectura de la tesis:  18/06/2007

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Jordi Alberch I Vie
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Eduardo Soriano
    • Salvador Martínez (vocal)
    • Carlos Vicario (vocal)
    • Santiago Ambrosio Viale (vocal)

 

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