Función de endoglina en la carcinogénesis como supresor de la malignidad.

Tesis doctoral de Eduardo Pérez Gómez

Endoglina es una glicoproteína transmembrana homodimérica que actúa como un receptor auxiliar para tgf-b . Endoglina se expresa abundantemente en células endoteliales, donde parece jugar un papel fundamental como molécula proangiogénica. en este trabajo hemos caracterizado la presencia de dos isoformas de endoglina (l y s) en tejidos de ratón, previamente caracterizadas en tejidos humanos. L-endoglina es la isoforma predominante en todos los tejidos. S-endoglina se expresa significativamente en hígado, pulmón, y en líneas celulares endoteliales murinas, y es capaz de formar heterodímeros con la isoforma l a través de sus dominios extracelulares comunes. Para estudiar la función de s-endoglina in vivo hemos utilizado un modelo de ratón transgénico (s-eng+) que sobreexpresa s-endoglina en el endotelio vascular. S-endoglina no es capaz de rescatar el fenotipo letal embrionario de los ratones eng-/- y los ratones s-eng+ exhiben una respuesta angiogénica tumoral reducida respecto a los ratones control. Estos resultados sugieren una función antagónica y antiangiogénica de s-endoglina con respecto a l-endoglina. el hallazgo de la expresión de endoglina en los queratinocitos basales de la epidermis y en sus anejos (folículos pilosos y glándulas sudoríparas) nos indujo a estudiar la expresión de l- y s-endoglina en los distintos estadíos de la carcinogénesis química de piel de ratón: papilomas benignos, carcinomas escamosos bien o moderadamente diferenciados (scc) y carcinomas indiferenciados o fusocelulares (spcc). Mientras que la expresión de s-endoglina en la epidermis normal y en los tumores es irrelevante, l-endoglina sufre una rotura proteolítica (shedding) durante la progresión scc-spcc que inactiva la proteína asociada a membrana (meng) y libera una forma soluble de endoglina (seng) en el estroma. La reducción de la expresión de meng en células de scc mediante sirna, y la expresión de l- y s-endoglina en células de spcc, demuest

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Función de endoglina en la carcinogénesis como supresor de la malignidad.«

  • Título de la tesis:  Función de endoglina en la carcinogénesis como supresor de la malignidad.
  • Autor:  Eduardo Pérez Gómez
  • Universidad:  Autónoma de Madrid
  • Fecha de lectura de la tesis:  19/06/2007

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Miguel Quintanilla Avila
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: jose Fernandez piqueras
    • alicia Rodríguez barbero (vocal)
    • carmelo Bernabeu quirante (vocal)
    • Jesús Cruces pinto (vocal)

 

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