Tesis doctoral de David Jiménez Gil
Las moléculas de adhesión intercelular (icam) son receptores de membrana altamente glicosilados pertenecientes a la superfamilia de las inmunoglobulinas (igsf). Comparten homologías funcionales y estructurales, y median interacciones de adhesión célula-célula fundamentales para el sistema inmune. Las interacciones de adhesión entre miembros de la subfamilia icam y las integrinas leucocitarias lfa-1 y mac-1 median el tráfico de leucocitos a través de tejidos inflamados y no inflamados y contribuyen a la activación dependiente de antígeno de las células t. las estructuras cristalográficas de los dos dominios n-terminales de icam-1 e icam-2 glicosilados proporcionaron un marco de estudio para entender las funciones de las glicosilaciones en la estructura y función de los icams. Se observó que los azúcares más conservados eran menos flexibles en las estructuras, que interaccionaban con residuos proteicos y contribuían al plegamiento y expresión del receptor. El primer n-glicano de icam-2 contacta con un residuo trp expuesto y define un motivo muy conservado, crítico para la conformación del dominio de unión a integrina n-terminal. el primer dominio de icam-1 es reconocido por la integrina lfa-1 y por otros ligandos no integrina, como el rinovirus humano y proteínas derivadas de plasmodium falciparum. Se ha observado que moléculas solubles de icam-1 con los dos dominios n-terminales son funcionales en la unión a ligandos, sin embargo no había sido posible la expresión de un solo dominio n-terminal. Nosotros fuimos capaces de expresar un solo dominio n-terminal de icam-1 mediante la introducción de n-glicosilaciones en diferentes partes de la molécula, y comprobamos que la expresión era dependiente de la localización de los azúcares. mediante experimentos con moléculas solubles que contenían los dos dominios n-terminal de diferentes icams humanos, se identificaron azúcares con alto contenido en manosas unidos al segundo dominio de i
Datos académicos de la tesis doctoral «Análisis estructural y reconocimiento de ligandos (no integrinas) en la familia icam de receptores celulares«
- Título de la tesis: Análisis estructural y reconocimiento de ligandos (no integrinas) en la familia icam de receptores celulares
- Autor: David Jiménez Gil
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 26/06/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José María Casasnovas Suelves
- Tribunal
- Presidente del tribunal: ignacio Fita rodriguez
- Antón gutierrez inés María (vocal)
- angel Corbi lopez (vocal)
- Antonio Romero garrido (vocal)