Tesis doctoral de Teresa Mateo Orobia
En una primera parte de la tesis, demostramos in vivo que la angiotensina-ii (ang-ii) induce acumulación de leucocitos mononuclares en las arteriolas de rata a través de la liberación de quimiocinas cc; en concreto, mcp-1 y otras quimiocinas cc como mip-1alfa o, más probablemente, rantes parecen ser necesarios para dicha acumulación. Utilizando cultivos celulares de endotelio humano o sangre entera humana, comprobamos que ang-ii induce la síntesis de agentes quimotácticos de leucocitos mononucleares como mcp-1, eotaxina-3, mip-1alfa, rantes y mcp-3; la mayoría de estas respuestas están mediadas por el receptor at1 de ang-ii, puesto que son inhibidas por el antagonista selectivo del mismo, el losartán. en una segunda parte, demostramos por primera vez que tnfalfa e il-4 cooperan para promover la adhesión selectiva de células mononucleares al endotelio arteriolar en respuesta a ang-ii. La neutralización de la actividad de tnfalfa inhibe la acumulación de leucocitos mononucleares en la cavidad peritoneal y la síntesis y liberación de quimiocinas cc que pueden amplificar la cascada inflamatoria producida por el péptido. así, podemos sugerir que el antagonismo de los receptores ccr1, ccr2 o ccr5, sobre los que actúan las quimiocinas cc detectadas, así como el antagonismo del receptor de tnfalfa, quizá constituyan una importante herramienta farmacológica para el control de la adhesión y migración de leucocitos mononucleares al espacio subendotelial arterial, paso crítico en el desarrollo de diversas patologías cardiovasculares en las que se ha implicado a ang-ii.
Datos académicos de la tesis doctoral ««estudio de las quimiocinas cc y las citocinas implicadas en la acumulación selectiva de leucocitos mononucleares inducida por angiotesina-ii.»«
- Título de la tesis: «estudio de las quimiocinas cc y las citocinas implicadas en la acumulación selectiva de leucocitos mononucleares inducida por angiotesina-ii.»
- Autor: Teresa Mateo Orobia
- Universidad: Universitat de valéncia (estudi general)
- Fecha de lectura de la tesis: 13/09/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Jesús Sanz Ferrando
- Tribunal
- Presidente del tribunal: esteban Morcillo sanchez
- catalina Alarcon de la lastra romero (vocal)
- Juan Sastre belloch (vocal)
- (vocal)