Tesis doctoral de Ildefonso Martín José ángel
Introducción: el fenómeno de isquemia-reperfusión (i-r) es el principal responsable de la lesión hepática resultante del trasplante hepático y estados de shock. La recuperación tras i-r hepática depende tanto del grado de lesión inicial como de la capacidad regenerativa de los hepatocitos restantes. Resultados recientes asignan unpapel central a los linfocitos t en la patogénesis de dicha lesión, así como capacidad para modificar la regeneración hepática. Por otro lado, se desconoce en gran medida la influencia del tacrolimus y del sirolimus, fármacos utilizados como inmunosupresores en el trasplante hepático, sobre las subpoblaciones linfocitarias en el hígado sometido a i-r. objetivo: estudiar el efecto del tacrolimus y del sirolimus sobre un modelo de i-r hepática, analizando las modificaciones resultantes en las subpoblaciones linfocitarias intrahepáticas. métodos: ratas sprague dawley macho se asignaron aleatoriamente a 3 grupos experimentales: grupo 1 (intervención simulada), grupo 2 (hepatectomía) y grupo 3 (i-r+hepatectomía). La i-r consistió en la oclusión durante 60 min. De la arteria hepática y la vena porta derechas (lóbulo lateral derecho), seguido del desclampaje y extirpación de los lóbulos medio y lateral izquierdo. Todos los animales recibieron tacrolimus (6 mg/kg), sirolimus (2 mg/kg) o bien placebo 60 min. Antes de la intervención. A las 2 y 24 h se sacrificaron las ratas obteniendo muestras de sangre, hígado y ganglio submandibular. Se realizó un análisis citofluorimétrico de linfocitos aislados de hígado y ganglio. Asimismo, sobre criosecciones de hígado, se llevaron a cabo inmunodetecciones de distintos marcadores celulares y de laminina. También se usó anticuerpo anti-ki-67 para determinar la regeneración hepática, mientras que la apoptosis se cuantificó mediante tunel. Los resultados se presentan como las medias (+-sem). Las comparaciones se hicieron mediante anova y el análisis de supervivencia
Datos académicos de la tesis doctoral «Modificaciones en las distintas subploblaciones linfocitarias durante la lesión hepática por reperfusión. posible implicación en el mecanismo protector del tacrolimus y del sirolimus.«
- Título de la tesis: Modificaciones en las distintas subploblaciones linfocitarias durante la lesión hepática por reperfusión. posible implicación en el mecanismo protector del tacrolimus y del sirolimus.
- Autor: Ildefonso Martín José ángel
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 14/09/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Javier Arias Díaz
- Tribunal
- Presidente del tribunal: armando Martínez martínez
- Fernando Noguerales fraguas (vocal)
- Luis Garcia sancho martin (vocal)
- joan Figueras falop (vocal)