Tesis doctoral de Raffaella Gozzelino
La apoptosis puede ser inducida a través de numerosos estímulos, entre los cuales los receptores de muerte. Para promover la apoptosis, tnfa necesita la colaboración de inhibidores de la trascripción del rna o de la síntesis proteica, como actd y chx. En este estudio demostramos como la citotoxicidad de tnfa en células pc12 y en neuronas corticales sensibilizadas con actd ocurre a través de la activación de la caspasa iniciadora 8, la generación de tbid y la activación de las pro-caspasas-9 y -3. Además no se detectan diferencias de expresión, inducidas por tnfa/actd, de proteínas involucradas en la formación del complejo de señalización de tnfa. El análisis de las principales proteínas antiapoptóticas, como flip, iaps y miembros de la familia de bcl-2, demuestra que bcl-xl es la molécula endógena capaz de regular la apoptosis promovida por tnfa, sin afectar la activación de la vía del factor de trascripción nf-kb. La sobre-expresión de bcl-xl confiere resistencia a la muerte apoptótica mediada por tnfa y actd, y su disminución forzada es capaz de inducir muerte celular únicamente tratando con tnfa por activación de jnk. Para confirmar la relevancia de bcl-xl en la señal promovida por tnfa, la represión de proteínas anti-apoptóticas como bcl-2, bcl-xl, bcl-w y mcl-1 ha sido evaluada en el modelo de células hela, donde estas se expresan fisiológicamente al contrario que en las células pc12, demostrando que bcl-xl es la proteína anti-apoptótica más importante en la protección de la muerte inducida por tnfa. por otra parte, la apoptosis mediada por tnfa puede ser promovida por la acumulación de elevados niveles del grupo hemo libre, una molécula imprescindible en numerosas funciones biológicas. El grupo hemo sensibiliza las células hepa a la acción citotóxica de la citoquina tnfa a través de la inducción de estrés oxidativo, cuyo daño resulta en la activación de la vía de jnk y de pro-caspasa-3. La producción de ro
Datos académicos de la tesis doctoral «Implication of tnf superfamily receptors and their functional antagonists in neuronal apoptotic cell death«
- Título de la tesis: Implication of tnf superfamily receptors and their functional antagonists in neuronal apoptotic cell death
- Autor: Raffaella Gozzelino
- Universidad: Lleida
- Fecha de lectura de la tesis: 19/11/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Joan Xavier Comella Carnice
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jose Rodriguez alvarez
- ramón Trullas oliva (vocal)
- Che perreira soares Miguel (vocal)
- patricia Boya tremoleda (vocal)