Tesis doctoral de Natalia Pendás Franco
El cáncer de mama es el más frecuente y letal en las mujeres. La 1alfa,25-dihidroxivitamina d3 (1,25(oh)2d3), metabolito más activo de la vitamina d, es una hormona pleiotrópica con actividad antiproliferativa, proapoptótica y prodiferenciadora en numerosos tipos de células. Los resultados presentados en esta tesis revelan que las células de cáncer de mama humano expresan el receptor de alta afinidad de la vitamina d (vdr) y responden a la 1,25(oh)2d3, y que ésta provoca un cambio en su morfología, adhesividad y expresión génica. La 1,25(oh)2d3 cambia el patrón de expresión de las cadherinas, induciendo e-cadherina y reprimiendo n- y p-cadherina. Además de p-cadherina, la 1,25(oh)2d3 inhibe la expresión de otros marcadores mioepiteliales como las integrinas alfa-6 y beta-4 y alfa-actina de músculo liso (alfa-sma), asociados con agresividad tumoral y peor pronóstico clínico. De acuerdo con ello, la expresión de p-cadherina y alfa-sma en la glándula mamaria de los ratones vdr-/- es anormalmente elevada. Estos efectos están en consonancia con una acción protectora de la 1,25(oh)2d3 frente al desarrollo y progresión del cáncer de mama.%&/El cáncer de colon es una de las neoplasias más comunes en ambos sexos. La activación constitutiva de la vía wnt/beta-catenina es un evento temprano, si no el inicial, en la tumorogénesis del colon, y regula su progresión. Hemos validado la regulación por la 1,25(oh)2d3 del gen dickkopf-4 (dkk-4), inhibidor de la vía wnt/beta-catenina, en las células humanas sw480-adh de cáncer de colon. La 1,25(oh)2d3 provoca la unión de vdr al promotor de dkk-4 y su represión. Hemos observado que el gen dkk-4 se induce por la vía wnt/beta-catenina en células de cáncer de colon. Además, a diferencia del tejido colónico normal en el que no es detectado, dkk-4 se expresa en tumores de colon humanos. En consonancia, la expresión ectópica de dkk-4 promueve la capacidad migratoria, invasiva y angiogénica de las células de cáncer de colon humano. Nuestros resultados indican que la 1,25(oh)2d3 es un potente inhibidor de la expresión de dkk-4, lo cual puede contribuir a la compleja acción antitumoral de la hormona frente a esta neoplasia.
Datos académicos de la tesis doctoral «Vitamina d y cáncer: efecto de la 1alfa,25-dihidroxivitamina d3 sobre el fenotipo de las células de cáncer de mama y la expresión del gen dickkopf-4 (dkk-4) en cáncer de colon«
- Título de la tesis: Vitamina d y cáncer: efecto de la 1alfa,25-dihidroxivitamina d3 sobre el fenotipo de las células de cáncer de mama y la expresión del gen dickkopf-4 (dkk-4) en cáncer de colon
- Autor: Natalia Pendás Franco
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 21/11/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Alberto Muñoz Terol
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Carlos Lopez otin
- Rafael Garesse alarcón (vocal)
- José gregorio Gavilanes franco (vocal)
- María teresa Berciano blanco (vocal)