Tesis doctoral de Raffaella Villa
Role of epigenetic modifications in acute promyelocytic leukemia #resumen: mi trabajo ha estado enfocado en la implicación de los diferentes mecanismos epigenéticos de pml-rara en la inducción de la leucemia promielocitica aguda (apl).En particular yo estudié el rol de mbdl, un miembro de la conservada familia de proteinas capaces de unirse al dna metilado, demostrando que desempeña un papel importante en la progresión de la leucemia. De hecho, mostré que mbdl es recruida por pml-rara a sus promotores diana a través de los mecanismos mediados por hdac3, participando por tanto en la represión transen»pcional. Además, investigué hasta donde la metilación de la h3k27 mediada por polycomb contribuye a la tumorgénesis mediada por pml-rara. Demostré que pml-rara dirige al prc2 hacia el locus del tumor supresor causando la metilación de la h3k27. Fue interesante ser capaz de mostrar que tanto la metilación del dna como la de las histonas era requerida para mantener el aberrante silencio génico. Esto apuntaba hacia una intercomunicación entre estos diferentes marcadores epigenéticos contribuyendo a la patología molecular de la leucemia. Resumiendo, estos resultados nos proporcionan elementos nuevos para comprender los mecanismos moleculares esenciales en la tumorgénesis y progresión de la apl.
Datos académicos de la tesis doctoral «Role of epigenetic modifications in acute promyelocytic leukemia«
- Título de la tesis: Role of epigenetic modifications in acute promyelocytic leukemia
- Autor: Raffaella Villa
- Universidad: Pompeu fabra
- Fecha de lectura de la tesis: 10/12/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Luciano Di Croce
- Tribunal
- Presidente del tribunal: ferran Azorin marin
- franí§ois Fuks (vocal)
- Miguel angel Vidal caballero (vocal)
- salvador Aznar benitah (vocal)