Implicación de las citoquinas tnf-a e il-6 t de las metalotioneínas en la neuroinflamación desencadenada por lesión cerebral

Tesis doctoral de Albert Quintana Romero

Las lesiones traumáticas cerebrales son una de las causas más importantes de muerte o discapacidad en el mundo, especialmente en gente joven. La respuesta cerebral frente a lesiones ha sido extensamente descrita patofisiológicamente. Esta respuesta implica la disrupción de la barrera hematoencefálica, la infiltración y la activación de células inmunitarias y la muerte de neuronas y de células gliales locales causada tanto por procesos isquémicos como hipóxicos, y va acompañada de la liberación de aminoácidos excitadores, gliosis, reclutamiento de células endoteliales y angiogénesis. Al mismo tiempo se han descrito respuestas compensatorias alrededor de la zona más afectada así como la formación de la denominada cicatriz glial que representa un mecanismo de limitación y localización del daño cerebral. todas estas respuestas están orquestadas por citoquinas, grupo heterogéneo de proteínas de bajo peso molecular implicadas en la señalización intercelular, tales como la interleuquina-6 (il-6) o el factor de necrosis tumoral alfa (tnf)- . Pese a que estos dos factores fueron originalmente descritos como inductores y mediadores de la vertiente pro-apoptótica de la respuesta inflamatoria también se han observado implicaciones beneficiosas de estas citoquinas en la recuperación y supervivencia del parénquima nervioso frente a agresiones de diversa naturaleza. Entre los factores neuroprotectores inducidos por la il-6 en respuesta a lesión nuestro grupo ha caracterizado las metalotioneínas (mts), proteínas de bajo peso molecular y ricas en cisteínas con un claro papel antioxidante, antiapoptótico y neurotrófico, pudiendo mediar en parte las acciones beneficiosas de esta citoquina, sugiriéndose por tanto un potencial uso terapéutico de estas proteínas. el uso de animales modificados genéticamente es una herramienta muy valiosa para discernir y aportar nuevos resultados sobre el papel que tanto la il-6, como el tnf- o las metalotion

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Implicación de las citoquinas tnf-a e il-6 t de las metalotioneínas en la neuroinflamación desencadenada por lesión cerebral«

  • Título de la tesis:  Implicación de las citoquinas tnf-a e il-6 t de las metalotioneínas en la neuroinflamación desencadenada por lesión cerebral
  • Autor:  Albert Quintana Romero
  • Universidad:  Autónoma de barcelona
  • Fecha de lectura de la tesis:  19/12/2007

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Amalia Molinero Egea
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Mercedes Unzeta López
    • Joan Montaner Villalonga (vocal)
    • Antonio Barbadilla Prados (vocal)
    • Pascual Sanz Bigorra (vocal)

 

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