Tesis doctoral de Andres Canela Rodriguez
La primera parte de esta tesis se centra en el estudio de las nuevas funciones de la telomerasa en la tumorigénesis. Ante las nuevas evidencias de la telomerasa en la promoción tumoral independientes de su función en la elongación telomérica, realizamos el el estudio de estas nuevas funciones mediante la generación de un modelo de ratón para la sobreexpresión de telomerasa en timocitos y celulas t, el modelo lck-tert. Los ratones transgenicos lck-tert presentaron una mayor indicidencia y diseminación de los linfomas espontáneos con el envejecimiento en un contexto de longitud telomérica larga, no limitante para la progresión tumoral, lo que confirma la existencia de estas nuevas funciones. Para el estudio de las mismas realizamos distintos ensayos, comprobando que la sobreexpresión de la telomerasa en este modelo no resulta en una mayor proliferación o supervivencia, pero si en una mayor inestabilidad cromosómica. Estos resultados sugieren que la contribución de la telomerasa en la turmorigénesis en el modelo lck-tert es debida a la inducción de una mayor inestabilidad cromosómica. la segunda parte de esta tesis se centra en el desarrollo de nuevas metodos de cuantificación de la longitud telomérica. Debido a la importancia de la longitud telomérica en estudios de envejecimiento de las poblaciones humanas y en el cancer, y a la ausencia de métodos de cuantificación de la misma a gran escala y con aplicabilidad clínica, desarrollamos dos nuevas técnicas el high throughput q-fish o ht q-fish y el telomapping. El ht q-fish se basa en la aplicación de la técnica de q-fish en placas de 96 pocillos especiales para microscopia de fluorescencia, en las que la cuantificación de la longitud telomerica se realiza en un equipo ht de microscopia de fluorescencia, resultando en la cuantificación a gran escala de la longitud telomérica. El telomapping se basa en la aplicación del q-fish a cortes histológicos, permitiendo la cuantificación de la l
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de las nuevas funciones de la telomerasa en la tumorigénesis y desarrollo de nuevos métodos de cuantificación de la longitud telomérica: ht q-fish ytelomapping.«
- Título de la tesis: Estudio de las nuevas funciones de la telomerasa en la tumorigénesis y desarrollo de nuevos métodos de cuantificación de la longitud telomérica: ht q-fish ytelomapping.
- Autor: Andres Canela Rodriguez
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 11/01/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Antonia Blasco Marhuenda
- Tribunal
- Presidente del tribunal: isabel Fariñas gomez
- amancio Carnero moya (vocal)
- óscar Fernández-capetillo ruiz (vocal)
- anna Genesca garrigosa (vocal)