Tesis doctoral de Cristina Alenda González
Los carcinomas colorrectales (ccr) con fenotipo mutador representan el 7,4% de todos los ccr, y se caracterizan por presentar un sistema de reparación de errores de replicación del adn defectuoso. Por esta vía se desarrollan los ccr del síndrome de carcinoma colorrectal hereditario no polipósico (cchnp), que representa el 0,9% de todos los ccr. Actualmente está indicado el estudio del sistema de reparación de errores de replicación del adn en aquellos pacientes que cumplan los criterios de bethesda revisados, muy sensibles para detectar el cchnp. Los ccr desarrollados por la vía mutadora muestran un pronóstico significativamente mejor que el resto de ccr, no se benefician de las terapias basadas en 5-fluorouracilo y requieren un seguimiento colonoscópico más estrecho por presentar un riesgo aumentado de desarrollar carcinomas metacrónicos. Se hace necesario un sistema para identificar los ccr con fenotipo mutador, por la importante repercusión clínica de la identificación de estos tumores, en este trabajo se estudian las características clínico-patológicas de los ccr con fenotipo mutador con el fin de desarrollar y validar un modelo de predicción del fenotipo mutador basado en estas características, lo que permitiría a cualquier patólogo identificar casos individuales. Se han estudiado las variables edad, sexo, localización, grado, tipo histológico, linfocitosis intratumoral y peritumoral y margen de crecimiento en 987 ccr, 120 con alteración de la vía reparadora detectada mediante inmunohistoquímica de las proteínas reparadoras y/o inestabilidad de microsatélites y 867 con la vía intacta. Los tumores con fenotipo mutador se presentan más frecuentemente en pacientes de edad avanzada y en mujeres, se localizan predominantemente en colon derecho y muestran alto grado, tipos histológicos especiales, linfocitosis intra y peritumoral y margen de crecimiento expansivo más frecuentemente que los controles. Con todas las variables que han resultado significativas en el análisis univariante se ha construido un modelo de predicción sobre la mitad de la serie y se ha validado sobre la segunda mitad. La aplicación práctica del modelo se aplica con una fórmula, mediante la cual, ante un caso aislado de ccr se obtiene la probabilidad de que presente alteración de la vía reparadora. Cuando la probabilidad que se obtiene es mayor del 5% estaría indicada el estudio de la vía. Con este modelo se obtiene una sensibilidad del 95%, una especificidad del 68,3%, un valor predictivo positivo del 29,4% y un valor predictivo negativo del 99%.
Datos académicos de la tesis doctoral «Identificación clinicopatológica de los carcinomas colorrectales con alteración del sistema de reparación de errores de replicación del adn«
- Título de la tesis: Identificación clinicopatológica de los carcinomas colorrectales con alteración del sistema de reparación de errores de replicación del adn
- Autor: Cristina Alenda González
- Universidad: Miguel hernández de elche
- Fecha de lectura de la tesis: 18/01/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Miguel Pérez Mateo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Jaime Prat díaz de losada
- montserrat Andreu garcia (vocal)
- rodrigo Jover Martinez (vocal)
- antoni Castells garangou (vocal)