Tesis doctoral de Víctor Manuel Martínez González
Los perfiles de expresión génica, determinados mediante la técnica de microarrays, son un sistema de análisis de alto rendimiento recientemente utilizado en la investigación básica y aplicada. Los microarrays permiten identificar genes diferencialmente expresados, establecer patrones de regulación génica y descubrir nuevos marcadores tumorales con aplicación en la práctica clínica y la terapéutica del cáncer. Los microarrays pueden ser utilizados como complemento a los métodos diagnósticos convencionales.%&/A pesar del actual conocimiento sobre la patogenia molecular de meningiomas y schwannomas, que comparten como característica molecular principal la alteración del gen nf2, la falta de datos sobre la historia natural de meningiomas y schwannomas no tratados, el reducido número de pacientes que requieren terapia adicional al tratamiento quirúrgico, así como la falta de líneas celulares y modelos animales fiables y robustos, han limitado hasta ahora el estudio molecular de estas neoplasias.%&/En este trabajo se utiliza la metodología de microarrays de adnc para establecer los perfiles de expresión de 96 genes relacionados con cáncer en muestras tumorales obtenidas a partir de la extirpación quirúrgica de 42 meningiomas y 23 schwannomas. El estudio se complementa con el análisis mutacional del gen nf2 (por medio de las técnicas de pcr, sscp, dhplc, secuenciación y mlpa), la búsqueda de pérdida de heterocigosidad (loh) del brazo largo del cromosoma 22 (por medio de marcadores microsatelitales) y el análisis de silenciamiento génico por hipermetilación aberrante de promotores génicos (por medio de la técnica de ms-mlpa).%&/Esta metodología permitió establecer el perfil de expresión génica de meningiomas y schwannomas, estableciendo relación con las alteraciones moleculares del gen nf2, la pérdida de heterocigosidad del brazo largo del cromosoma 22 y el grado tumoral. También permitió identificar marcadores moleculares con potencial diagnóstico, pronóstico y terapéutico.%&/Este trabajo ofrece una aproximación metodológica que permite conocer a gran escala los perfiles de expresión de meningiomas y schwannomas y establece genes diferencialmente expresados entre estos dos tipos tumorales y los controles de meninge normal. Aporta también un clasificador molecular para meningiomas con posibles repercusiones en evolución y vigilancia post-operatoria. Los datos de expresión obtenidos en este trabajo podrían también ser utilizados en la búsqueda de nuevos agentes terapéuticos para el tratamiento de estos dos tipos tumorales.
Datos académicos de la tesis doctoral «Patrones de expresión de genes relacionados con cáncer en meningiomas y schuaninomas«
- Título de la tesis: Patrones de expresión de genes relacionados con cáncer en meningiomas y schuaninomas
- Autor: Víctor Manuel Martínez González
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 25/01/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Juan Antonio Rey Herranz
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José Antonio Rodríguez montes
- gregorio Rodríguez boto (vocal)
- Miguel angel Dapena crespo (vocal)
- María eva Alonso fernández (vocal)