Tesis doctoral de Pol Gimenez Xavier
Antecedentes: alteraciones en las vías dopaminérgicas subyacen a procesos neurodegenerativos, entre los cuales el más común consiste en la degeneración de la vía nigroestriatal en la enfermedad de parkinson, con pérdida de neuronas dopaminérgicas y acumulación de a-inucleína en la substancia negra cerebral. Diversas evidencias sugieren un papel importante de la dopamina en el daño neuronal. La dopamina se autooxida en condiciones fisiológicas y puede provocar una situación de estrés oxidativo. hipótesis: una desregulación de la síntesis, almacenamiento o metabolismo de la dopamina puede conducir a una oxidación citosólica excesiva de este compuesto y a un proceso de estrés oxidativo lesivo para la célula. Según el tipo celular, un estrés oxidativo puede manifestarse en diferentes formas de lesión y muerte celular, desde la apoptosis a la autofagia el conocimiento de los mecanismos moleculares que se desencadenan puede conducir a la prevención del daño y, en los mejores casos, a su paliación. resultados: 1) la dopamina a concentraciones entre 100 y 500 micromolar reduce de forma significativa a las 24 horas el contenido de células en cultivos celulares de neuroblastoma humano sh-sy5y, produciéndose un descenso de la viabilidad y de la proliferación celular. 2) la dopamina añadida al medio de cultivo a concentraciones de 100 y 500 micromolar entra rápidamente al interior de las células sh-sy5y. 3) la dopamina puede inducir la oxidación del nadh y nadph, y aumentar la forma oxidada del glutatión, disminuyendo el potencial reductor de la célula. 4) la dopamina afecta a la actividad mitocondrial disminuyendo el consumo de oxigeno y disminuyendo el potencial de membrana mitocondrial, si bien este echo no es reflejado en un marcado aumento de la apoptosis. 5) la dopamina desencadena una respuesta activa por parte de la célula que se traduce en la alteración de la expresión y el contenido de varias proteínas. Son especialmente indicativos los aumentos en gadd153, cebpb, a-sinucleína, p53, hif-1a y bnip3. 6) la a-sinucleína aumenta como respuesta a la dopamina, probablemente regulada por cebpb. 7) como a consecuencia de la oxidación de la dopamina se produce un incremento de proteínas ubiquitinizadas en las células sh-sy5y. 8) la dopamina induce autofagia y en menor grado apoptosis en las células sh-sy5y a partir de las 12 horas de tratamiento. Los dos procesos pueden coexistir en el tiempo. 9) la dopamina inhibe la vía de mtor y por tanto la activación de s6k.
Datos académicos de la tesis doctoral «Mecanismes de toxicitat de la dopamina en cél¿lules de neuroblastoma humÁ sh-sy5y«
- Título de la tesis: Mecanismes de toxicitat de la dopamina en cél¿lules de neuroblastoma humÁ sh-sy5y
- Autor: Pol Gimenez Xavier
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 15/02/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Santiago Ambrosio Viale
- Tribunal
- Presidente del tribunal: enrique Claro izaguirre
- patricia Boya tremoleda (vocal)
- cristina Muñoz pinedo (vocal)
- matilde Calopa garriga (vocal)