Tesis doctoral de Ainhoa Ruiz Del Agua
A menudo se utilizan en la postmenopausia terapias sustitutivas para prevenir los efectos adversos de la falta de estrógenos sobre el riesgo cardiovascular, como la ths y moduladores selectivos del receptor estrogénico (raloxifeno). En la bibliografía existen controversias respecto a los efectos cardiovasculares e ths. Es esperable que en la variabilidad de la respuesta al tratamiento influya, entre otros factores, el acervo genético. Hemos hipotetizado que las variaciones alélicas de genes implicados en el balance redox contribuyen al componente genético que origina las diferencias interindividuales en la respuesta a los tratamientos sustitutivos. Partiendo de esta hipótesis nuestro objetivo fue determinar el efecto de varios tratamientos sustitutivos sobre marcadores de estrés oxidativo, función endotelial y riesgo cardiovascular de una población de mujeres postmenopáusicas, así como establecer marcadores genéticos determinantes en la respuesta al tratamiento. Los tratamientos empleados fueron: ths (estradiol transdérmico y progesterona oral) y raloxifeno (oral), ambos durante 6 meses, registrándose también el seguimiento de un grupo control (sin tratamiento) durante este período. Las principales conclusiones son: 1) ths disminuye la concentración de la molécula de adhesión sicam-1, sin alterar otros marcadores de riesgo cardiovascular. 2) ths disminuye los niveles del vasodilatador óxido nítrico, el estado antioxidante del suero y el gamma-tocoferol de ldl, lo que supone un efecto adverso sobre la función endotelial y el balance redox. 3) el raloxifeno aumenta la actividad sérica antioxidante arilesterasa en las portadoras del alelo r del polimorfismo rs662 del gen pon-1, sin modificar, al igual que en ausencia de terapia, e independientemente de los polimorfismos analizados, otros marcadores de riesgo cardiovascular. Esto supone un efecto neutro sobre el sistema vascular. 4) el alelo c de alta expresión del polimorfismo rs1800566nqo1 influye favorablemente en la respuesta a ths. 5) el alelo g (alta actividad) del polimorfismo a-463g mpo condiciona negativamente la respuesta a ths. 6) el polimorfismo rs662 pon-1 interacciona con los niveles del sicam-1, siendo los niveles basales inferiores en las portadoras del genotipo qq (alta actividad). Además, ths no modifica el estado antioxidante del suero en estas portadoras homozigotas.
Datos académicos de la tesis doctoral «Biomarcadores de estres oxidativo durante la postmenopausia: efecto de tratamientos sustitutivos«
- Título de la tesis: Biomarcadores de estres oxidativo durante la postmenopausia: efecto de tratamientos sustitutivos
- Autor: Ainhoa Ruiz Del Agua
- Universidad: País vasco/euskal herriko unibertsitatea
- Fecha de lectura de la tesis: 10/03/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Begoña Ruiz Larrea
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María angeles Martinez de pancorbo
- monica De la fuente (vocal)
- carmen Rodriguez sanchez (vocal)
- Manuel Ramirez sanchez (vocal)